RUOLO DELL'ERITROPOIETINA NELLA PREVENZIONE DELL ISCHEMIA DEL TUBULO GASTRICO DOPO ESOFAGECTOMIA: RAZIONALE FISIOPATOLOGICO E PROPOSTA DI PROTOCOLLO CLINICO

EPO is an essential stimulator of erythropoiesis. It has, however, been shown to modulate host cellular signal transduction pathway to perform many other functions. Among the extra-haematopoietic functions of EPO, angiogenesis has been indicated. Angiogenesis is a complex process, where several cell types and mediators interact to establish a specific microenvironment suitable for the formation of new vessels. The potential role of Epo in angiogenesis may be considered as a subset of its possible function in improving overall tissue oxygenation. Furthermore, the interaction between Epo and VEGF may be of particular importance in neovascularization and wound healing. Following the cloning of the Epo gene and characterization of the selective haematopoietic action of Epo in erythroid lineage cells, recombinant Epo forms have been widely used for treatment of various types of anaemia, for example in chronic kidney disease and in chemotherapy-induced anaemia in cancer patients. The improvement in tissue oxygenation, neovascularization, wound healing, and angiogenesis could represent a rationale for Epo-pretreatment of patients affected by esophageal and cardia cancer and eligible for esophagectomy. Epo-preconditioning might play a role in diminishing the incidence of fistula formation and replacement conduit ischemia.

L' eritropoietina è in primo luogo uno stimolatore dell' eritropoiesi. E' stato tuttavia dimostrato che possegga la capacità di modulare le risposte delle cellule ospiti così da attivare molte altre funzioni extra-emopoietiche, fra le quali quella neoangiogenetica. La neoangiogenesi costituisce un processo assai articolato, che coinvolge diversi tipi di cellule e di mediatori che interagiscono per creare un microambiente specifico, adatto alla formazione di nuovi vasi. Il potenziale ruolo dell' EPO nella neoangiogenesi può essere considerato un presupposto per il suo possibile utilizzo nel migliorare l ossigenazione dei tessuti in generale. Inoltre, l interazione fra EPO, VEGF e NO-S può essere di particolare importanza nella rivascolarizzazione e cicatrizzazione delle ferite. Il miglioramento dell' ossigenazione tissutale, della rivascolarizzazione, della cicatrizzazione e della neoangiogenesi sono tutti elementi che possono rappresentare un razionale per pre-trattare con EPO quei pazienti affetti da carcinoma dell' esofago e del cardias che siano candidati ad un intervento di esofagectomia: in questi pazienti il precondizionamento con EPO potrebbe giocare un ruolo nel diminuire l incidenza della formazione di fistole anastomotiche e quella di ischemia del viscere utilizzato come sostituto dell esofago.