Sinergia d azione dei polimorfismi dei geni FSHR ed FSHB sui livelli ormonali nell uomo

L'efficienza dell'azione dell'FSH dipende dalla bioattività intrinseca dell'ormone, dalla sua concentrazione sierica e dall'efficacia della trasduzione del segnale del suo recettore (FSHR) in risposta alla stimolazione ormonale. Il polimorfismo -29G/A è localizzato nel promotore del gene FSHR nel dominio di legame GGAAA ad un fattore di trascrizione c_ETS ed in presenza dell’allele A l’attività trascrizionale, in vitro, è ridotta, determinando la formazione di un recettore meno attivo, in termini di legame con l'ormone e di transduzione. Il polimorfismoA2039G si trova nell’esone 10 del gene FSHR. Il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) -211G/T è localizzato nel promotore del gene FSHB 211bp prima dell’inizio del sito di trascrizione e la presenza dell’allele T nel promotore, in vitro, riduce l’attività trascrizionale di circa il 50% e l'affinità di legame del fattore di trascrizione LHX3 al promotore FSHB. Abbiamo valutato l’impatto dei suddetti polimorfismi sui parametri endocrino/riproduttivi di 196 uomini con oligozoospermia/azoospermia. Sono state utilizzate a tal scopo tecniche di : estrazione DNA , sequenziamento, analisi di SNPs in Real Time PCR Step-one con Taq Man Assay. Abbiamo osservato un significativo gradiente dei livelli sierici progressivamente alti di FSH dal genotipo omozigote FSHB -211 TT al genotipo omozigote GG e dal genotipo omozigote FSHR-29 GG al genotipo omozigote AA. Il polimorfismo -211 G/T aveva inoltre un significativo effetto sui livelli di LH e testosterone e determinava un trend , anche se non significativo, di tutti i parametri seminali analizzati. Tale polimorfismo inoltre era differentemente distribuito nei due gruppi di pazienti fertili ed infertili: l’allele T aveva, infatti, una maggiore frequenza nei pazienti con oligo/azoospermia. I differenti livelli sierici di FSH evidenziati nei diversi gruppi genotipici legati al polimorfismo FSHB -211G/T e FSHR -29G/A dimostrano che entrambi i polimorfismi agiscono sinergicamente influenzando la sintesi di FSH, l’uno, e l’attività del suo recettore, l’altro. Il polimorfismo -211G/T rappresenta inoltre un fattore di rischio per l’infertilità maschile.