Possibili meccanismi di risposta cellulare all'infezione litica da citomegalovirus umano in un modello simil-macrofagico in vitro

In corso di infezione da citomegalovirus umano (HCMV), un adatto stato metabolico della cellula ਠfondamentale per garantire al virus di portare a termine una efficace infezione produttiva. Per questo motivo HCMV ha sviluppato diverse strategie per alterare il metabolismo della cellula ospite al fine di creare le condizioni pi๠favorevoli per la propria replicazione. In particolare, ਠnota la capacità  del virus di interferire con il ciclo cellulare, provocandone generalmente il blocco in G1-G1/S in cellule proliferanti. Le finalità  principali di questo studio sono state quelle di valutare la possibile azione di interferenza sul ciclo cellulare da parte di HCMV ed i possibili meccanismi che ne sono alla base in cellule irreversibilmente uscite dal ciclo cellulare. A tale scopo, sono stati utilizzati monociti THP-1 differenziati a macrofagi; anche in questo caso ਠstata dimostrata un'azione di interferenza da parte di HCMV sul ciclo cellulare, che si estrinseca spingendo tali cellule, inizialmente ferme in G0, verso la fase S. Per quel che riguarda i possibili meccanismi utilizzati dal virus, la parallela osservazione dell'attivazione del “Toll-like receptor” (TLR) 4 in corso di infezione virale e i dati recenti di letteratura che supportano il suo ruolo nell'indurre la proliferazione cellulare, hanno successivamente orientato lo studio alla verifica di un coinvolgimento di questo recettore nel mediare l'azione virus-indotta sul ciclo cellulare. A tale scopo, sono stati utilizzati due specifici antagonisti di TLR4 (che intervengono su due differenti fasi del “pathway” metabolico da esso attivato) per studiare l'efficienza dell'infezione virale e l'effetto di interferenza virus-indotta sul ciclo cellulare. I dati ricavati da questo studio supportano l'ipotesi di un coinvolgimento di TLR4 quale possibile meccanismo cooptato dal virus per l'espletamento di un'efficiente ciclo replicativo litico in macrofagi THP-1.