L'attivazione di Notch1 favorisce il differenziamento dei Progenitori Cardiaci in miociti

Il pathway di Notch media il destino della cellula in vari organi regolando l'espressione di fattori trascrizionali che controllano il differenziamento cellulare. Nel presente lavoro di ricerca abbiamo testato l'ipotesi che Nkx2.5 sia un gene target di Notch1 il quale, di conseguenza, possa regolare il differenziamento dei cardiomiociti nel cuore adulto di topo. Nelle nicchie i progenitori cardiaci (PC) esprimono il recettore Notch1 e le cellule di supporto esprimono Jagged1 (ligando di Notch). In PC stimolati con Jagged1 l'attivazione di Notch1 era associata ad una over-espressione di Nkx2.5 e alla formazione di miociti amplificanti in vitro. La forma attiva di Notch (NICD) e RBP-jk formano un complesso proteico in grado di legarsi al promotore di Nkx2.5 promuovendone la trascrizione. L'inibizione del pathway di Notch1 interferiva con la cardiomiogenesi in topi infartuati. Al contrario, il differenziamento di cardiomiociti dotati di proprieta' proliferative veniva preservato in animali di controllo. Questi risultati indicano che l'attivazione di Notch1 favorisce il commissionamento precoce dei PC in senso miocitario, ma l'espressione di Nkx2.5 non preclude la loro capacita' di dividersi. Cardiomiociti ciclanti ed esprimenti Nkx2.5 costituiscono un pool transitorio di cellule amplificanti in grado di condizionare la rigenerazione del miocardio in condizioni fisiologiche e patologiche.