STUDIO DEL MECCANISMO MOLECOLARE DI AZIONE DEL MONOSSIDO DI CARBONIO NEL RIPRISTINO DELLA FUNZIONALITA' RENALE POST-TRAPIANTO

Il danno da ischemia/riperfusione come causa di un ripristino ritardato della funzionalità  degli organi trapiantati (DGF) rappresenta tutt'oggi una problematica non risolta, anche per la mancanza di sistemi e modelli sperimentali ben caratterizzati.In questo lavoro di tesi abbiamo sviluppato e caratterizzato un modello suino di DGF in seguito ad allotrapianto di rene ed abbiamo valutato l'effetto citoprotettivo dell'inalazione di monossido di carbonio (CO). La motivazione della scelta del modello suino, rispetto ai roditori, risiede nella nota similitudine dell'architettura del tessuto renale di questo animale a quello umano. In particolare, ਠstato utilizzato un modello standardizzato di ischemia renale, mediante il quale abbiamo dimostrato che il tempo di ischemia calda nel donatore riveste un ruolo fondamentale nel determinismo della DGF, ruolo evidenziato dal temporaneo aumento dei valori sierici di creatinina ed azoto ureico. La somministrazione di monossido di carbonio ai riceventi in sede intraoperatoria migliora notevolmente i tempi di recupero della funzionalità  renale, come dimostrato dai parametri ematochimici del profilo renale, dall'istopatologia e dal profilo di espressione genica. In particolare, l'esposizione al CO riduce la necrosi tubulare acuta ed incrementa i processi di riparazione, determinando, inoltre, il blocco dell'espressione di alcuni geni pro-infiammatori a favore dei geni implicati nella risposta allo stress. Questo lavoro propone, per la prima volta, un modello sperimentale di DGF su animali di grossa taglia rivolto allo sviluppo di strategie terapeutiche indirizzate alla prevenzione/riduzione della DGF nell'uomo.