Mechanism of action of MHC class II associated invariant chain as an adjuvant of Adenovirus based genetic vaccines

L'Invariant chain (Ii) ਠuna glicoproteina di membrana di tipo 2 che si associa nel reticolo endoplasmatico al complesso di maggiore istocompatibilità  di classe II (MHC-II), prevenendo il legame prematuro di peptidi antigenici all'MHC-II e veicolando questo complesso nel pathway endocitico.La fusione di Ii ad antigeni espressi da vaccini basati su vettori adenovirali quali Ad5 e' capace di aumentare notevolmente le risposte antigene-specifiche indotte dal vaccino, specialmente quelle di tipo citotossico (linfociti T CD8+) con un effetto sulla magnitudo, polispecificita' e durabilita' delle risposte indotte. Nonostante l'estensiva caratterizzazione dell effetto dell'Invariant chain come adiuvante, il suo meccanismo di azione rimane ancora ignoto. lo scopo della tesi ਠdi caratterizzare il meccanismo di azione dell'Invariant chain usato come "enhancer" delle risposte T CD8+ e identificare il minimo dominio funzionale che mantiene l'effetto adiuvante.