Obesità e steatosi epatica in ratti alimentati con dieta iperlipidica ed ipercalorica

L'obesità  à¨ una malattia cronico degenerativa, causata da una combinazione di fattori: ereditari, genetici, metabolici, alimentari, culturali, sociali e psicologici. Quantità  eccessive di grasso corporeo costituiscono un pericolo per la salute, soprattutto per il rischio di insorgenza di alcune malattie, quali ipertensione arteriosa, malattie dell'apparato cardiocircolatorio, diabete, osteoporosi, steatosi epatica che nel complesso sono conosciute come sindrome metabolica Un bilancio energetico cronicamente positivo puಠcomportare l'instaurarsi di uno stato di insulino-resistenza prima nel tessuto adiposo, ed in seguito in tutti i tessuti sensibili all'insulina. Se la capacità  di espansione degli adipociti ਠbassa, questi divengono ipertrofici, questa ipertrofia rappresenta una possibile condizione di stress per la cellula, in particolare per il RE, che puಠattivare pathway metabolici che comportano insulino-resistenza, rilascio di proteine chemoattrattanti dei macrofagi, e se l'infiammazione persiste, la morte dell'adipocita. L'insulino†"resistenza degli adipociti, caratterizzata da una bassa capacità  liposintetica ed alta capacità  lipolitica, causa un aumento in circolo di acidi grassi liberi, questi ultimi si accumulano in maniera ectopica in molti tessuti, tra cui il fegato, comportando lipotossicità  ed insulino-resistenza. La disfunzione di alcuni importanti organelli cellulari puಠessere coinvolta nell'evoluzione della NAFLD (non alcoholic fatty liver disease), gli organelli maggiormente interessati sono il reticolo endoplasmatico ed i mitocondri. Il malfunzionamento del RE provoca la risposta UPR (risposta della proteina non-ripiegata) che ਠun meccanismo che tende a ripristinare l'omeostasi del RE comportando una condizione di ripresa dell'intera cellula. Se L'UPR fallisce la cellula andrà  incontro all'apoptosi e verrà  fagocitata dalle cellule di Kupffer ed altri fagociti attivati in situ dal rilascio di citochine. I mitocondri giocano un ruolo importante nel metabolismo della cellula, essendo il principale sito di ossidazione degli acidi grassi e della fosforilazione ossidativa e, al tempo stesso, il pi๠importante sito cellulare di produzione di ROS. L' eccessiva produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) ਠuno dei possibili meccanismi che spiegano la disfunzione mitocondriale che si ritrova nella NAFLD. In queste condizioni si hanno variazioni strutturali e funzionali sia nell'ambito del singolo mitocondrio sia a livello dell'intera rete mitocondriale, in cui i singoli elementi non sono pi๠visti come organelli isolati ma in costante comunicazione fra loro tramite meccanismi di fusione e di fissione mitocondriale.