Risposta immunitaria e timoma: patogenesi della sindrome di Good

Il timoma ਠun raro tumore umano, originante dalle cellule epiteliali timiche, caratterizzato da una notevole associazione con disturbi del sistema immune che includono patologie autoimmuni e una severa forma di immunodeficienza. Gli aspetti immunobiologici associati ai timomi rendono questa patologia un modello unico per lo studio del ruolo del timo e dell'omeostasi linfocitaria in individui adulti. In particolare, in circa il 10% dei casi di timoma, i pazienti sviluppano un'immunodeficienza severa caratterizzata da infezioni ricorrenti, principalmente a carico dell'apparato respiratorio, che possono rivelarsi letali per il paziente. Questa condizione patologica, nota come sindrome di Good, rappresenta ancora oggi una condizione a patogenesi non definita. Lo scopo di questo studio ਠstato quello di definire gli aspetti patogenetici dell'immunodeficienza associata a timoma, caratterizzando una coorte di 50 pazienti, dei quali sono stati valutati lo stato e la funzionalità  del sistema immunitario sia con metodiche di analisi convenzionali che con approcci molecolari pi๠avanzati. I risultati indicano l'associazione dell'immunodeficienza secondaria a timoma (sindrome di Good) con la perdita dei linfociti B circolanti e dei loro precursori midollari; una profonda alterazione del compartimento T, con l'espansione dei linfociti CD8+ naive a discapito degli effettori, e quindi una minore capacità  di rispondere alle infezioni virali, la diminuzione dei linfociti T CD4, necessari tra l'altro alla generazione dei linfociti T Cd8+ memory, e la diminuzione dei linfociti Treg CD4+ CD25+, probabilmente implicata nella patogenesi delle patologie autoimmuni associate a timoma. L'analisi molecolare del repertorio TCR espresso dai linfociti del sangue periferico e di quelli infiltranti il midollo ha permesso di identificare nel clone T CD8+ VB8+ uno dei possibili responsabili delle alterazioni midollari che impediscono una corretta B linfopoiesi. La sindrome di Good, quindi, deve essere ridefinita come un'immunodeficienza combinata grave (SCID), in cui sono all'immunodeficit si associa la presenza dell'autoimmunità .