Progettazione ed Analisi Conformazionale di Peptidi ad Attività Antimicrobica.

La presenza di agenti patogeni costituisce un problema di vecchia data nell'insorgenza di infezioni di varia tipologia; pertanto nel corso del tempo ਠaccresciuto l'interesse verso forme batteriche, funginee, virali, al fine di circoscrivere o debellare le infezioni da essi causate. I farmaci antibatterici rappresentano la classe di farmaci pi๠utilizzata, il cui impiego ਠstato perಠcaratterizzato da un uso eccessivo ed errato, tale da provocare l'insorgenza di patogeni resistenti agli antibiotici e da richiedere lo sviluppo di nuovi farmaci. In tale ottica il presente lavoro di ricerca ha riguardato lo studio del comportamento conformazionale, mediante tecniche spettroscopiche (CD e NMR) e simulazioni di dinamica molecolare, dei seguenti peptidi antimicrobici: Temporina L, Temporina A ed i derivati dell'ormone ?-MSH. Sulla base dei risultati conformazionali ottenuti per questi peptidi la seconda parte del progetto si ਠfocalizzata essenzialmente sul design razionale e sull'analisi conformazionale di nuovi analoghi. Sia l'attività  biologica che il comportamento conformazionale di tali analoghi sono risultati in accordo con la progettazione effettuata, rappresentando il punto di partenza per lo sviluppo di altre interessanti molecole potenzialmente utilizzabili nelle terapie come agenti anti-infettivi o, eventualmente, in qualità  di conservanti alimentari. Tale progettazione ha inoltre portato ad alcuni derivati della Temporina L con elevata attività  antimicrobica (antibatterica e/o antifungina) e con ridotta tossicità  (valutata come effetto emolitico).