La relazione tra il microbiota intestinale e la Graft versus Host Disease nel paziente pediatrico sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Lࢠimpatto del microbiota intestinale(MI) sulla mortalitàƒ correlata al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche(TCSE) àƒ¨ stato recentemente dimostrato. Questa osservazione corrobora lࢠidea di un ruolo significativo del MI nella ricostruzione immunologica successiva al TCSE e nella genesi della Graft-versus-Host-Disease acuta(GvHD). Abbiamo pertanto condotto il primo studio longitudinale sul ruolo del MI nella genesi di GvHD in pazienti pediatrici sottoposti a TCSE. Sono stati arruolati 10pazienti, di cui 5 con GvHD. Per ogni paziente sono stati raccolti campioni fecali seriati ogni 10-15 giorni fino a 100 giorni dopo il TCSE. Il profilo filogenetico del MI àƒ¨ stato caratterizzato mediante pyrosequencing 454 della regione ipervariabile V4 della subunitàƒ 16S dellࢠrRNA. Il profilo funzionale àƒ¨ stato valutato mediante lࢠanalisi degli acidi-grassi-a-corta-catena utilizzando la gas cromatografia-spettroscopia di massa. Dopo il TCSE àƒ¨ stata osservata una profonda distruzione strutturale e funzionale del normale assetto mutualistico dellࢠecosistema intestinale. La traiettoria di ricostruzione del MI dopo il TCSE àƒ¨ risultata essere significativamente differente tra i pazienti con e senza GvHD. In particolare, nei pazienti senza GvHD àƒ¨ stata evidenziata prima del TCSE una precisa signature del MI, caratterizzata da unࢠelevata concentrazione di Bacteroidetes e Parabacteoidetes(p<0.05, Fig. 1). Parallelamente nei pazienti senza GVHD àƒ¨ stato osservato un aumento significativo degli acidi-grassi-a-corta-catena e di propionato in particolare(p<0.05). Questa caratteristica signature si àƒ¨ proiettata dopo il TCSE, persistendo alla distruzione dellࢠecosistema intestinale e dimostrando lࢠelevata adattabilitàƒ di questi germi. I nostri dati indicano che le dinamiche dellࢠecosistema microbico intestinale possono essere un fattore in grado di influenzare lࢠinsorgenza di GvHD. In particolare, la presenza di un profilo mutualistico pre-TCSE del MI, caratterizzato dalla presenza di germi produttori di acidi-grassi-a-corta-catena con riconosciute proprietàƒ immunomodulatorie, sembra mitigare il rischio di sviluppare GVHD. Questi risultati aprono quindi nuove prospettive sulla possibilitàƒ di manipolare il MI pre-TCSE per modulare la ricostruzione del sistema immunitario.