Caratterizzazione di un nuovo modello di NAFLD e valutazione del potenziale effetto antisteatotico di estratti vegetali

Nella presente tesi, abbiamo caratterizzato un modello di ratto trattato con dieta iperlipidica e streptozotocina (D), utilizzato per valutare i potenziali effetti anti-steatotici di una miscela contenente 5 estratti vegetali (caigua, soia, erba medica, carciofo e riso rosso fermentato) somministrata a due differenti dosaggi (0,3 [A] e 1 mg/Kg [B]) e confrontata con il controllo positivo eugenolo (E) ed il veicolo di somministrazione latte di soia (M). I valori concernenti colesterolo, LDL, glucosio, ALT ed il contenuto di lipidi nel tessuto epatico sono risultati aumentati in D, A ed M, rispetto ai CTR, e ripristinati significativamente in B ed E. Le attività  marcatrici del CYP2E1 (p-nitrofenolo idrossilasi ed anilina-idrossilasi) e le analisi di Western blotting per le proteine CYP2E1 e CYP4A hanno evidenziato una significativa induzione su D, A ed M ed un parziale ripristino dei valori di controllo in B. Dal dosaggio del GSH e della carbonilazione delle proteine ਠstata evidenziata la presenza di stress ossidativo nei ratti iperlipidici, significativamente ridotta nel B. La presenza del colesterolo nella dieta iperlipidica ਠstata determinante per la significativa riduzione dei geni HMGCR ed LDLr. Dall'analisi di geni coinvolti nell'infiammazione e nello stress mitocondriale si ਠevidenziato un significativo aumento nei gruppi D, A e M rispetto al CTR, mentre una significativa riduzione si ਠosservata in B ed E. Per estendere la caratterizzazione del ratto HFD/STZ, in un nuovo esperimento abbiamo analizzato geni chiave del metabolismo del colesterolo e del trasporto degli acidi biliari. Abbiamo osservato un'induzione dei geni responsabili della formazione dell'acido colico CYP7A1 e CYP8B1, ma non di quelli dell'acido chenodeossicolico CYP27A1 e CYP7B1. Inoltre ਠemersa una diminuita espressione di SHP (gene chiave per l'inibizione feedback del CYP7A1 e del CYP8B1) e dei geni responsabili del trasporto degli acidi biliari, del colesterolo, e della fosfatidilcolina.