Studio sul ruolo dei fattori genetici coinvolti nella Valvola Aortica Bicuspide e/o nell'Aneurisma dell'Aorta Toracica

La Valvola Aortica Bicuspide (BAV) rappresenta la pi๠comune anomalia cardiaca congenita, con un'incidenza dello 0,5%-2% nella popolazione generale. Si caratterizza per la presenza di due cuspidi valvolari anzichà© tre e comprende diverse forme. La BAV ਠfrequentemente associata agli aneurismi dell'aorta toracica (TAA). La dilatazione dell'aorta espone al rischio di sviluppare le complicanze aortiche acute. Materiali e metodi Sono stati reclutati 20 probandi consecutivi sottoposti a chirurgia della valvola aortica e dell'aorta ascendente presso l'Unità  di Chirurgia Cardiaca di Policlinico S.Orsola-Malpighi di TAA associata a BAV. Sono stati esclusi individui con una condizione sindromica predisponente l'aneurisma aortico. Ciascun familiare maggiorenne di primo grado ਠstato arruolato nello studio. L'analisi di mutazioni dell'intero gene ACTA2 ਠstata eseguita con la tecnica del †œbidirectional direct sequencing†�. Nelle forme familiari, l'intera porzione codificante del genoma ਠstata eseguita usando l'exome sequencing. Risultati Dopo il sequenziamento di tutti i 20 esoni e giunzioni di splicing di ACTA2 nei 20 probandi, non ਠstata individuata alcuna mutazione. Settantasette familiari di primo grado sono stati arruolati. Sono state identificate cinque forme familiari. In una famiglia ਠstata trovata una mutazione del gene MYH11 non ritenuta patogenetica. Conclusioni La mancanza di mutazioni, sia nelle forme sporadiche sia in quelle familiari, ci suggerisce che questo gene non ਠcoinvolto nello sviluppo della BAV e TAA e, l'associazione che ਠstata riportata deve essere considerata occasionale. L'architettura genetica della BAV verosimilmente dovrebbe consistere in svariate differenti varianti genetiche che interagiscono in maniera additiva nel determinare un aumento del rischio.