Valutazione del coinvolgimento dell'oncogene c-myc e dei trasportatori abc nella farmacoresistenza dell'osteosarcoma ad alto grado

L'insorgenza di fenomeni coinvolti nello sviluppo della farmacoresistenza costituisce al momento la principale causa di mancata risposta al trattamento chemioterapico nell'osteosarcoma. Questo ਠin parte dovuto ad una sovraespressione di diversi trasportatori ABC nelle cellule tumorali che causano un aumento dell'efflusso extracellulare del chemioterapico e pertanto una ridotta risposta al trattamento farmacologico. L'oncogene C-MYC ਠcoinvolto nella resistenza al metothrexate, alla doxorubicina e al cisplatino ed ਠun fattore prognostico avverso, se sovraespresso al momento della diagnosi, in pazienti affetti da osteosarcoma. C-MYC ਠin grado di regolare l'espressione di diversi trasportatori ABC, probabilmente coinvolti nella resistenza ai farmaci nell'osteosarcoma, e questo potrebbe spiegare l'impatto prognostico avverso dell'oncogene in questo tumore. L'espressione genica di C-MYC e di 16 trasportatori ABC, regolati da C-MYC e / o responsabili dell'efflusso di diversi chemioterapici, ਠstata valutata su due diverse casistiche cliniche e su un pannello di linee cellulari di osteosarcoma umano mediante real-time PCR. L'espressione della proteina ਠstata valutata per i 9 trasportatori ABC risultati pi๠rilevanti.Infine l'efficacia in vitro di un inibitore, specifico per ABCB1 e ABCC1, ਠstata valutata su linee cellulari di osteosarcoma. ABCB1 e ABCC1 sono i trasportatori pi๠espressi nelle linee cellulari di osteosarcoma. ABCB1 ਠsovraespresso al momento della diagnosi in circa il 40-45% dei pazienti affetti da osteosarcoma e si conferma essere un fattore prognostico avverso se sovraespresso al momento della diagnosi. Pertanto ABCB1 diventa il bersaglio di elezione per lo sviluppo di strategie terapeutiche alternative, nel trattamento dell'osteosarcoma, atte al superamento della farmacoresistenza. L'inibizione dell'attività  di tale trasportatore causa un aumento della sensibilità  al trattamento chemioterapico nelle linee cellulari di osteosarcoma farmacoresistenti, indicando questo approccio come una possibile strategia per superare il problema della mancata risposta al trattamento farmacologico nei pazienti con osteosarcoma che sovraesprimono ABCB1.