Valutazione molecolare e prognostica dei carcinomi di testa-collo HPV-associati.

Il carcinoma squamoso del cavo orale (OSCC) àƒ¨ il tumore piàƒ¹ frequente della regione testa-collo. A livello mondiale, rappresenta il quinto tumore per incidenza e la sesta causa di mortalitàƒ per cancro negli Stati Uniti. La chirurgia rappresenta lo standard terapeutico per questo tumore, nelle fasi iniziali di sviluppo. Tuttavia, nelle fasi avanzate di progressione, gli OSCC sono non-responsivi a radio/chemioterapia, e frequentemente mostrano un decorso inesorabilmente fatale. I meccanismi biomolecolari responsabili della scarsa risposta degli OSCC alla terapia restano tuttora in gran parte sconosciuti. Recentemente, àƒ¨ stato evidenziato che un sottogruppo di OSCC, positivi per infezione da HPV, presentano un comportamento meno aggressivo ed una migliore risposta alla radioterapia. Abbiamo quindi studiato una serie di OSCC primitivi e metastatici, con o senza associata infezione da HPV, confrontandone i dati di follow-up con lࢠespressione immunoistochimica del fattore 1 di assemblaggio cromatinico (CAF1) e di marcatori di staminalitàƒ . Eࢠinfatti stato evidenziato recentemente che CAF-1, istone chaperone con ruolo altamente specializzato durante la replicazione e riparazione del DNA, costituisce un sensibile marker di proliferazione, di valore prognostico in diverse neoplasie umane, comprendenti lࢠOSCC. Inoltre, si moltiplicano in letteratura le segnalazioni di un ruolo rilevante della staminalitàƒ nellࢠacquisizione dellࢠaggressivitàƒ biologica dei tumori maligni. I nostri risultati indicano che la simultanea espressione di CAF1 e di markers di staminalitàƒ si associa al gruppo di OSCC metastatizzanti, ed àƒ¨ inversamente proporzionale alla presenza dellࢠHPV. Ciàƒ² potràƒ rivelarsi utile nella selezione del sottogruppo di pazienti con OSCC da candidare a nuove terapie molecolari con bersaglio costituito da marcatori di staminalitàƒ e/o proteine del complesso CAF-1.