INVECCHIAMENTO E DISFUNZIONE BETA CELLULARE: IL RUOLO FISIOPATOLOGICO DEL RECETTORE BETA 2 ADRENERGICO

L'invecchiamento ਠassociato ad una progressiva diminuzione della capacità  delle ?-cellule del pancreas a secernere insulina. Con l'invecchiamento, inoltre, la densità  dei recettori adrenergici ? (?ARs), in particolare il ?2AR, diminuisce. Per valutare il ruolo dei ?2AR nel rilascio di insulina e nell'omeostasi del glucosio sono stati condotti degli esperimenti in vivo, in topi con delezione del ?2AR (?2AR-/-) a diverse età , ex vivo, in insulae isolate e in vitro, in ?-cellule di insulinoma di ratto silenziate (shRNA) per il ?2AR. Si ਠdimostrato per la prima volta che la densità  del ?2AR a livello del pancreas diminuisce nel tempo negli animali wild-type (?2AR+/+). Inoltre, gli animali ?2AR-/- a 6 mesi di età  evidenziano una ridotta produzione di insulina ed un'intolleranza al glucosio. Tali caratteristiche sono evidenziabili anche in ?2AR+/+ anziani (20 mesi). Questi risultati sono stati confermati anche ex vivo ed in vitro. àˆ interessante notare inoltre, che l'infezione adenovirale di ?2AR in animali knock-out per il ?2AR ਠin grado di ripristinare il normale rilascio di insulina. àˆ evidente, quindi, che i risultati ottenuti indicano che il ?2AR gioca un ruolo fondamentale nel rilascio di insulina. I topi ?2AR-/-, riproducendo le caratteristiche metaboliche degli animali ?2AR+/+ anziani, rappresentano un modello di invecchiamento utile per lo studio del diabete mellito.