Studio dell'espressione e del ruolo fisiologico del trasportatore della serotonina SERT nello sviluppo embrionale di topo

L'utilizzo in questo studio del modello murino SERT-Cre ha consentito di evidenziare la distribuzione spaziale e temporale del trasportatore della serotonina SERT durante lo sviluppo embrionale di tre organi fondamentali quali il cuore, il cervello e la tiroide. Il profilo di espressione di SERT nel cuore, evidenziato dalla colorazione LacZ negli embrioni di topi SERTCre/+;R26R sin dagli stadi pi๠precoci, e la caratterizzazione del fenotipo di topi SERT-KO ha fornito nuove evidenze sul ruolo di SERT nello sviluppo del cuore, nella funzionalità  dell'organo e in patologie delle valvole cardiache associate ad alterazioni dei livelli di serotonina. Inoltre, il profilo di espressione di SERT durante lo sviluppo delle valvole cardiache e l'analisi dei meccanismi molecolari coinvolti nel processo di fibrosi cardiaca indotto dalla serotonina fornisce le basi per lo sviluppo di nuove terapie dirette alla cura e alla prevenzione di malattie cardiovascolari che interessano le valvole cardiache. Infine, il nostro studio ha fornito un ulteriore conferma sperimentale all'ipotizzata relazione causale tra alterazioni del gene SERT e l'insorgenza della SIDS. L'analisi dell'espressione di SERT nel cervello di topi SERTCre/+;R26R ha permesso di identificare nuovi siti in cui il trasportatore ਠfortemente attivo durante le fasi precoci dello sviluppo embrionale, mettendo in evidenza i potenziali rischi correlati all'abuso di cocaina o di altre droghe o di farmaci SSRI che hanno SERT quale bersaglio durante la gravidanza. Infine, lo studio dell'espressione di SERT nella tiroide di embrioni e topi adulti SERTCre/+;R26R ha consentito di stabilire che le cellule follicolari della ghiandola esprimono SERT sin dagli stadi pi๠precoci dello sviluppo, mettendo in evidenza un ulteriore sito di vulnerabilità  da considerare nel rischio dell'esposizione a droghe o farmaci SSRI nel periodo prenatale. In conclusione, i risultati del nostro studio possono contribuire all'avanzamento delle conoscenze sul ruolo della serotonina e di SERT nelle funzioni fisiologiche del cuore, cervello e tiroide dei mammiferi ed in numerose patologie correlate all'età , a fattori congeniti e all'uso di droghe e farmaci.