Caratterizzazione biochimico-genetica di soggetti severamente obesi dell'area campana

L'obesità  à¨ una malattia complessa determinata dall'alterazione del bilancio energetico con conseguente accumulo di tessuto adiposo e alla cui eziologia concorrono fattori ambientali, comportamentali e genetici. L'obesità  rappresenta il pi๠comune disordine nutrizionale nel mondo occidentale e la sua prevalenza ਠin progressivo aumento (in America: 35% adulti sovrappeso, 26% obesi; in Italia: 33,9% adulti sovrappeso, 9% obesi) anche nei paesi in via di sviluppo. Il bilancio energetico ਠcontrollato a livello ipotalamico dove ਠlocalizzato l'importante circuito della melanocortina, che comprende una serie di neuropeptidi che regolano l'introito calorico e la spesa energetica in risposta a segnali provenienti dalla periferia. Tra questi ultimi il pi๠importante ਠsicuramente la leptina, citochina prodotta dagli adipociti che nel nucleo arcuato induce la sintesi di POMC, un preproormone che viene processato a livello ipotalamico producendo diversi peptidi ([alfa]-, [beta]-, [gamma]-MSH, ACTH, [beta]-LPH, [beta]-endorfina) che interagendo con vari tipi di recettori (recettori della melanocortina (MCR) e quelli degli oppioidi) svolgono svariate funzioni. L'interazione di [alfa]- e [beta]-MSH con il recettore MC4R determina diminuzione del food intake e sembra essere determinante ai fini del mantenimento dell'omeostasi energetica e quindi cruciale nell'insorgenza dell'obesità ; la ?-endorfina media gli aspetti edonistici dell'introito calorico. Diversi lavori presenti in letteratura hanno mostrato la presenza di polimorfismi e/o mutazioni in POMC che possono alterarne la funzione. Nella nostra popolazione costituita da pazienti severamente obesi (BMI>40) provenienti dal Sud Italia abbiamo ricercato polimorfismi e/o mutazioni nel gene POMC per valutarne il ruolo nell'eziopatogenesi dell'obesità . Finora sono stati reclutati pi๠di 600 pazienti e di questi 200 sono stati analizzati geneticamente mediante sequenziamento. I risultati ottenuti dall'analisi effettuata sui tre esoni di POMC mostrano la presenza di alcuni polimorfismi (8246 C>T, ins 9 bp tra i codoni 93 e 99) e mutazioni (8086 C>G) a livello dell'esone 3 e di un polimorfismo (4512 C>T) a livello dell'esone 2, tutti già  descritti precedentemente. Inoltre abbiamo trovato 2 nuove mutazioni che attualmente sono ancora oggetto di studio. I dati della letteratura mostrano, inoltre, una correlazione tra i polimorfismi sopra citati e i livelli di leptina; ciಠha quindi spinto anche noi a dosare questa proteina con un metodo immunoenzimatico e i livelli trovati nelle donne e negli uomini obesi sono rispettivamente 141.5±54.4 e 67.6±48.1 ng/mL. I risultati sono stati confrontati con quelli ottenuti in una popolazione di controllo costituita da soggetti normopeso (BMI<25), che non assumevano farmaci, non affetti da dislipidemie, diabete, ipertensione. Il confronto delle due casistiche ha messo in evidenza che la percentuale dei polimorfismi genici nei soggetti obesi e nei controlli ਠmolto simile, 50% e 52% rispettivamente; mentre le mutazioni trovate nella popolazione severamente obesa sono assenti nei soggetti normopeso. Elevate concentrazioni di leptina sono state misurate in quasi tutti i soggetti obesi, con livelli doppi nelle donne rispetto agli uomini. Livelli normali di leptina sono stati, invece, trovati nei controlli normopeso (i dati ottenuti sono stati analizzati statisticamente mediante il programma di analisi statistica SPSS v12.0). Abbiamo inoltre valutato i livelli sierici di altre proteine prodotte dal tessuto adiposo, quali adiponectina e resistina, negli stessi pazienti obesi affetti e non da sindrome metabolica. L'obesità , come noto in letteratura, ਠstata classificata tra i fattori che determinano la sindrome metabolica. Questa ਠun cluster di comuni disordini clinici, quali obesità , insulino-resistenza, ipertensione e dislipidemia (ipertrigliceridemia e bassi livelli di colesterolo HDL). Pi๠che l'obesità , per la diagnosi di sindrome metabolica, ਠpi๠appropriato considerare il grasso viscerale intraddominale (circonferenza vita), che aumenta con l'età  e contribuisce all'insulino-resistenza alterando i livelli di alcune proteine circolanti prodotte dagli adipociti, tra cui, in particolare, adiponectina e resistina. L'adiponectina, prodotta dagli adipociti, gioca un ruolo importante nell'omeostasi del glucosio e dei lipidi. Una correlazione negativa ਠstata infatti trovata tra l'obesità  e i livelli di adiponectina circolanti che aumentano con il diminuire del peso corporeo. I livelli di adiponectina si abbassano invece in presenza di insulino-resistenza e di iperinsulinemia: pazienti con diabete di tipo II presentano infatti basse concentrazioni della proteina. La resistina ਠprodotta nel tessuto adiposo e sembra antagonizzare l'azione dell'insulina. Essa ਠaumentata nel diabete di tipo II suggerendo un legame tra l'obesità  e l'insulino-resistenza, anche se il suo ruolo ਠancora controverso e poco chiaro. Sono state trovate pi๠alte concentrazioni di resistina negli obesi piuttosto che nei soggetti normali. Un aumento dell'adiposità  à¨ inoltre associato con il rilascio di “adipochine” infiammatorie o “adipocitochine”, che contribuiscono ad incrementare i livelli di proteina C-reattiva, un marker di infiammazione, recentemente riconosciuto anche come fattore di rischio cardiovascolare. I nostri pazienti sono stati pertanto studiati anche per la PCR, la ferritina, le LDL ossidate e gli anticorpi contro le LDL ossidate per valutare lo stato infiammatorio, ossidativo e il rischio di aterosclerosi associati alla sindrome metabolica.