STUDIO MOLECOLARE DEGLI EFFETTI DEI TOCOTRIENOLI E DELLA TRF (TOCOTRIENOL-RICH FRACTION), ESTRATTI DALL'OLIO DI PALMA (E. guineensis), SULL'INDUZIONE DELLO STRESS DEL RETICOLO ENDOPLASMATICO IN CELLULE UMANE DI CANCRO DELLA CERVICE UTERINA (HeLa cells)

I tocotrienoli differiscono dai tocotrienoli tra loro per l'insaturazione della catena fitilica laterale. àˆ noto un ampio insieme di proprietà  biologiche delle prime isoforme che non sono espresse dai tocoferoli, i cui meccanismi molecolari d'azione sono ancora scarsamente compresi. Recentemente, sulla base delle evidenze sperimentali derivanti da studi in silico e in vitro, ਠstato evidenziato che gli effetti di forme specifiche di tocotrienoli (?- e ?-tocotrienolo) sull'espressione genica ਠmediata, almeno in parte, dall'attivazione del recettore ? degli estrogeni in cellule delle linee MDA-MB-231 e MCF-7. L'insieme dei dati trascrittomici ottenuti da questi studi, attraverso approcci bioinformatici, ha aperto la stada alla ricerca di un pathway alternativo, attivato dalle forme specifiche di tocotrienoli, che conduce all'arresto della crescita e della proliferazione, nonchà© all'apoptosi in cellule tumorali che non esprimono recettori per gli estrogeni. Lo studio presentato, condotto sulle cellule HeLa, che non esprimono le suddette isoforme recettoriali, indica che l'attività  dei tocotrienoli ਠascrivibile all'induzione di condizioni di stress a livello del reticolo endoplasmatico. Il presente lavoro, infatti, partendo dall'analisi dei dati delle piattaforme trascrittomiche, dimostra che i trattamenti con ?- e ?-tocotrienolo sono associati a specifici segnali Ca2+-dipendenti, all'espressione e l'attivazione di IRE-1? ed altre molecole implicate nell'Unfolded Protein Response, il sistema di segnalazione centrale di cui le cellule eucariotche dispongono per fronteggiare le condizioni di stress del reticolo endoplasmatico, conducendo infine all'apoptosi.