CONTINUED PROCESS VERIFICATION: A MODERN APPROACH TO ENHANCE PROCESS CONTROL AND REDUCE PROCESS RELATED FAILURES IN THE PHARMACEUTICAL INDUSTRY

Il lavoro della presente tesi ha avuto come obiettivo l'implementazione della CPV nel sito produttivo di Novartis® Pharma Torre Annunziata. L'esecuzione della Continued Process Verification ha come scopo la dimostrazione che un determinato processo produttivo sia validato durante tutta la sua fase di commercializzazione. Ciಠpuಠessere valutato solo attraverso opportuna analisi statistica di quei dati considerati critici relativi a un prodotto. Il primo passo da compiere, quindi, durante l'esecuzione della CPV, ਠun'analisi del rischio per l'individuazione delle criticità  che devono essere monitorate e analizzate successivamente durante la fase di commercializzazione. Il processo produttivo oggetto del monitoraggio e dello studio era in essere nel sito di Torre Annunziata dall'inizio degli anni 90 e fornisce compresse rivestite per il rilascio prolungato di Carbamazepina, farmaco d'elezione per il trattamento delle epilessie. La modulazione del rilascio del principio attivo ਠgarantita da due polimeri funzionali i.e. co-polimero di etil-acrilato e metil-metacrilato e da etil-cellulosa, aggiunti durante la fase di fluid bed granulation. Il prodotto farmaceutico oggetto dello studio era caratterizzato da una velocità  di rilascio del principio attivo (dissoluzione) variabile. Pi๠in dettaglio, subito dopo la produzione di un lotto (tempo 0) la dissoluzione della Carbamazepina risultava essere alta mentre durante la shelf-life del prodotto farmaceutico la velocità  di dissoluzione diminuiva. Dal monitoraggio e dall'analisi approfondita del processo, la forma farmaceutica oggetto dello studio risultava essere fortemente dipendente sia dalle condizioni processuali che dalle condizioni di stabilità  che potevano influenzarne la velocità  di dissoluzione dell'API.