The role of DNAM-1 family co-receptors on mucosal and circulating T cells in pediatric individuals and Inflammatory Bowel Diseases (IBD) patients

Introduzione: La mucosa intestinale ਠsede di un'ampia varietà  di cellule T effettrici e della memoria, la cui sopravvivenza e funzioni effettrici sono strettamente regolate. Alterazioni nella regolazione delle cellule T sono fortemente coinvolte nella patogenesi delle malattie infiammatorie croniche dell'intestino (IBD). Il nostro obbiettivo ਠstato quello di analizzare il pattern di espressione dei co-recettori DNAM-1 e TIGIT sui linfociti T del sangue periferico e mucosali, in soggetti pediatrici sani e pazienti affetti da IBD, oltre allo studiare il loro ruolo nel regolare la proliferazione delle cellule T e le loro funzioni. Materiali e Metodi: L'espressione di DNAM-1 e TIGIT e la produzione di IFN-? sono state valutate tramite analisi citofluorimetrica multi-parametrica. La proliferazione delle cellule T ਠstata misurata tramite il saggio di diluizione del CFSE. Risultati: La frequenza delle cellule DNAM-1+ ਠfortemente ridotta nei linfociti T mucosali, rispetto alle loro controparti del sangue periferico, laddove la frequenza delle cellule TIGIT+ ਠfortemente incrementata. Entrambi i co-recettori sono down-regolati sui linfociti T CD4+ dei pazienti con IBD attiva. Le cellule T DNAM-1+ e TIGIT+ del sangue periferico mostrano una maggiore capacità  di produrre IFN-?. Nella frazione proliferante dei linfociti T circolanti, stimolati con CD3/CD28, DNAM-1 ਠarricchito mentre TIGIT ਠdepleto. La presenza di PVR, ligando comune ad entrambi i co-recettori, aumenta la capacità  di proliferazione dei linfociti T, riuscendo a superare il difetto proliferativo delle cellule T DNAM-1+TIGIT+. Conclusioni: L'espressione differenziale di DNAM-1 e TIGIT nei compartimenti mucosali e circolanti potrebbe essere dovuta ad un differente stato di attivazione/differenziamento e/o a diverse capacità  di homing di queste cellule; la down-modulazione di questi recettori sui linfociti T mucosali nei pazienti con IBD attiva potrebbe dipendere dal microambiente infiammatorio degli stessi. Nonostante entrambi i co-recettori identifichino cellule T del sangue periferico funzionalmente competenti, DNAM-1 e TIGIT sono inversamente associati alla capacità  proliferativa. Questi dati suggeriscono un ruolo per DNAM-1 e TIGIT nell'immunità  mucosale e la patogenesi delle IBD.