Valutazione della cardiotossicità in pazienti con neoplasie metastatiche in terapia con farmaci anti angiogenetici

Background. La cardiotossicità è uno degli effetti collaterali delle nuove terapie molecolari anti-tumorali. I nuovi farmaci antiangiogenici, inibitori diretti o indiretti del Vascular Endothelial Grow Factor-VEGF (Bevacizumab, Sorafenib e Pazopanib) approvati per l’utilizzo in pazienti (Pz) con neoplasie metastatiche hanno come principale effetto collaterale lo sviluppo di ipertensione e proteinuria determinato da fenomeni di vasocostrizione, impoverimento vascolare e disfunzione endoteliale. Obiettivi. Obiettivo primario del nostro studio è valutare se il meccanismo di danno dei farmaci anti-VEGF a livello vascolare, che normalmente causa ipertensione, possa causare anche effetti a livello del microcircolo coronarico. Obiettivo secondario è valutare eventuale effetto citotossico diretto di tali farmaci a livello dei miocardiociti e studiarne le influenze sulla funzione diastolica. Inoltre lo studio si propone di valutare la fattibilità e l’appropriatezza delle metodiche utilizzate. Materiali e Metodi. Sono stati arruolati 20 Pz (11 donne, età media 62 ± 10) candidati a terapia (CT) con farmaci anti-VEGF, sottoposti a visita cardiologia con valutazione del Cardiovascular Global Risk Score (GRS), misurazione della pressione arteriosa(PA) basale, dosaggio di Troponina-T e NT-ProBNP, proteinuria e microalbuminuria, ECG, Ecocardiogramma 2D (valutando i parametri di massa/geometria ventricolare sinistro (VS), Frazione di eiezione, Funzionalità diastolica e geometria atriale sinistra-AS) e con analisi speckle tracking (valutando il Global Longitudinal Strain-GLS Ventricolare il picco di Atrial Longitudinal Strain-PALS) e Ecostress Adenosina (valutando la Riserva di Flusso Coronarica-RFC). Tutti gli accertamenti eseguiti sono stati ripetuti a distanza di due, quattro e sei mesi dall’inizio della terapia. L’analisi dei dati è stata eseguita dividendo la popolazione in 10 Pz ipertesi durante CT (Gruppo A) e 10 Pz normotesi dopo CT (Gruppo B) omogenei per GRS (1,2±1,3 vs 1,8±0,9 p-value: 0,29) Risultati. I gruppi sono risultati omogenei per caratteristiche morfostrutturali di VS/AS e funzione sisto-diastolica di VS. Non si sono rilevati segni eco e laboratoristici di effetto citotossico diretto sui cardiomiociti né riduzione significativa della RFC post-CT (p-value 0,37). L’analisi di funzione atriale ha mostrato una differenziale significativa nel PALS pre-post-CT nel gruppo A (34,54±6,12 vs 28,97±5,95; p-valiue: 0,042). Conclusioni. 1. I farmaci chemioterapici anti-VEGF non sembrano dare effetti cardiotossici endotelio mediati a livello del microcircolo coronarico né effetti citotossici diretti sui cardiomiociti 2. Pur in presenza di ipertensione i parametri tradizionali di morfologia e funzione di VS/AS non sono risultati significativamente differenti tra i due gruppi di Pz; 3. Nella popolazione di Pz che hanno sviluppato ipertensione i soli parametri di strain atriale appaiono alterati, suggerendo che possano essere utilizzati come indicatore di danno precoce