I miR-720 e miR-1290 sono significativamente sovraespressi nel siero di pazienti con fenotipo grave di sindrome di Tourette: potenziali implicazioni biomolecolari e cliniche

Tourette syndrome (TS) is a common neuropsychiatric disorder in children characterized by multiple motor and vocal tics that fluctuate in severity and lasting for at least 1 year according to DMS-V. TS is commonly associated with comorbid conditions such as Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD, Obsessive Compulsive Disorder (OCD) and behavioral problems. ADHD has been reported in 60% of patients while OCD in 45 60% of cases. The combination of tics, OCD, and ADHD is often called the Tourette s syndrome triad. microRNAs are a recently discovered class of small non-coding RNAs that regulate gene expression and have a critical role in many biological and pathological processes. The existence of circulating miRNAs in the blood of cancer patients has raised the possibility that miRNAs may serve as a novel diagnostic marker. Circulating miRNAs have many of the essential feautures of good quality biomarkers: they are stable in the circulation and easily accessible; their levels can easily be detected by various methods. Finally, in some cases, changes in levels of circulating miRNAs have been associated with different diseases as well as certain biological or pathological stages. In this work we profiled the expression of 745 miRNAs by using TaqMan Low Density Arrays (TLDAs) both from TSS (Tourette Syndrome Severe Phenotype) and control subjects sera, in order to understand TS molecular basis and identify differential expressed miRNAs (DE miRNAs) as novel potential TS biomarkers. To validate our results obtained by TLDA, we performed single TaqMan assays for all DE microRNA previously identified. We indentified two miRNAs: miRNA 1290 and miRNA 720 statistically up-regulated in TSS patients with respect to control subjects. Moreover miRNA 720 appeared to discriminate TSS and TSM (Tourette Syndrome Mild Phenotype) phenotypes.

La sindrome di Gilles de la Tourette (GTS) è un disordine neuropsichiatrico ad esordio infantile, caratterizzato da tic motori e vocali causati da contrazioni muscolari involontarie che producono movimenti stereotipati. Nel 60% dei casi la malattia mostra comorbilità con la sindrome da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e nel 40-60% con il disturbo ossessivo compulsivo (OCD). La combinazione delle tre condizioni (TS, ADHD e OCD) è spesso chiamata triade della sindrome di Tourette ed è molto spesso causa di peggioramento nella qualità di vita del paziente se non identificata correttamente. La diagnosi si basa sui criteri proposti dal DSM-V Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition. Sulla base della sintomatologia clinica e della comorbilità con altri disordini neuropsichiatrici, si può affermare che esiste uno spettro di fenotipi TS, la cui gravità può variare da una manifestazione severa (Severe) TSS (Tourette Syndrome Severe Phenotype) ad una moderata (mild) TSM (Tourette Syndrome Mild Phenotype). Negli ultimi anni l identificazione di miRNA circolanti in fluidi biologici (siero, plasma o urine) ha aperto una nuova frontiera nella diagnosi precoce non invasiva di patologie neoplastiche, degenerative e neurodegenerative. Con l'obiettivo di analizzare le basi biomolecolari della TS, il nostro gruppo di ricerca ha caratterizzato il trascrittoma di 754 miRNAs nel siero di pazienti affetti da TSS, tramite TaqMan® Low Density Array (TLDA). Queste ricerche hanno inoltre consentito di individuare potenziali biomarkers diagnostici, da associare alla tradizionale indagine effettuata tramite il DSM-V. I microRNA da noi identificati come differenzialmente espressi sono stati ulteriormente validati in singoli saggi TaqMan assay, sia nella coorte di pazienti TSS precedentemente analizzata, che anche in una coorte di pazienti TSM, allo scopo di identificare uno o più potenziali marcatori utili per la diagnosi differenziale tra pazienti TS con fenotipo clinico di differente gravità (severe oppure mild). Le nostre indagini sperimentali ci hanno portato all identificazione di due miR, il miR-720 ed il miR-1290, i cui livelli d espressione sono più elevati nei pazienti TS rispetto ai controlli in maniera statisticamente significativa. Inoltre, il miR-720 risulta statisticamente discriminante tra il fenotipo TSS e TSM e dunque è da considerarsi come marcatore molecolare nella discriminazione fenotipica nell'ambito della sindrome di Gilles de la Tourette.