Alterazioni del metabolismo dei sialo-glico-coniugati in modelli preclinici di malattie neurologiche rare

Sialo-glico-conjugates, glycolipids and glycoproteins, are a fundamental component for the development and maintenance of central nervous system (CNS) homeostasis. In fact, an altered metabolism of the sialo-glico-conjugates is associated with various neurological diseases. The aim of my thesis project is to evaluate whether the metabolism of sialo-glico-conjugates is altered in preclinical models of Huntington's Disease (MH) and Rett Syndrome (RTT). The results obtained show a global alteration of sialo-conjugates in HD already in the pre-symptomatic phase and an alteration of ganglioside metabolism in RTT. The data indicate that the alterations of the metabolism of the sialo-glico-conjugates could represent on the one hand a crucial factor in the etiopathogenesis of the two diseases and on the other a new therapeutic target for the development of new drugs.

I sialo-glico-coniugati, glicolipidi e glicoproteine, rappresentano una componente fondamentale per lo sviluppo ed il mantenimento dell’omeostasi del sistema nervoso centrale (SNC). Infatti, un alterato metabolismo dei sialo-glico-coniugati è associato a diverse malattie neurologiche. L’obiettivo del mio progetto di tesi è quello di valutare se il metabolismo dei sialo-glico-coniugati è alterato in modelli preclinici di Malattia di Huntington (MH) e di Sindrome di Rett (RTT). I risultati ottenuti mostrano una globale alterazione dei sialo-coniugati nella MH già in fase pre-sintomatica e una alterazione del metabolismo dei gangliosidi nella RTT. I dati indicano che le alterazioni del metabolismo dei sialo-glico-coniugati potrebbero rappresentare da un lato un fattore cruciale nell’eziopatogenesi delle due malattie e dall’altro un nuovo target terapeutico per lo sviluppo di nuovi farmaci.