S-adenosylmethionine and methionine metabolism in Alcoholic Liver Disease (ALD)

BACKGROUND: precedenti studi hanno indicato la correlazione tra l’epatopatia alcolica ed alterazioni del metabolismo della metionina. SCOPI: Il primo scopo (Aim 1) e’ di definire i profili sierici dei componenti del metabolismo della metionina in pazienti con epatopatia alcolica, in alcolisti senza epatopatia ed in soggetti sani e definire la loro relazione con parametri bioumorali ed istologici di severita’ di epatopatia alcolica. Il secondo scopo (Aim 2) e’ di definire l’effetto della somministrazione orale di S-adenosilmetionina (SAM) verso placebo in soggetti con epatopatia alcolica. Il trial clinico e’ ancora in corso, dunque vengono qui presentati i risultati del Aim 1. PAZIENTI E METODI: i livelli sierici di SAM, S-adenosilomocisteina (SAH), omocisteina (HCY), metionina, dimetilglicina, cisteina e cistationina sono stati misurati mediante GCMS e LCMS in 32 pazienti con epatopatia alcolica (grupp A), 20 alcolisti senza evidenza di malattia epatica (gruppo B), e 20 soggetti sani (gruppo C). Le biopsie epatiche sono state eseguite al tempo 0 e dopo 6 mesi di trial. I pazienti con creatinina > 1.4 sono stati esclusi dallo studio. RISULTATI: L’eta’ media dell’intero gruppo e’ 47 ± 9.7 anni (range 28-67). Il 27.8 % sono donne. Non si e’ rilevata nessuna significativa differenza di eta’ tra i 3 gruppi. La durata media dell’astinenza e’ di 71 giorni per il gruppo A e di 1.3 giorni per il gruppo B. I parametri bioumorali di epatopatia alcolica erano tutti significativamente alterati nel gruppo A rispetto agli altri 2 gruppi. SAM, SAH e DMG erano significativamente elevati nel gruppo A rispetto al gruppo B e C, mentre HCY era significativamente elevata nel gruppo A e B rispetto al gruppo C. L’aumento di DMG e’ spiegabile dall’attivazione della salvage pathway che porta alla sintesi di metionina in caso di uso di alcol. L’istologia epatica ha dimostrato 5 pazienti senza steatosi, 3 con grado 1, 4 con grado 2, e 8 con grado 4; un paziente non ha dimostrato fibrosi epatica, 4 hanno dimostrato stage 1, 4 stage 2, 5 stage 3 e 6 stage 4. Secondo la correlazione bivariata, la durata dell’astinenza alcolica e’ correlata postivamente con la severita’ della steatosi (p=0.02). L’analisi multivariata, fattori predittivi di steatosi sono risultati essere i livelli di AST, bilirubina, creatinina, albumina, e HCY (p=0.0002). Fattori predittivi di fibrosis sono risultati essere l’etnia ispanica, ALT, SAM/SAH e HCY (p=0.001). CONCLUSIONI PRELIMINARI: I livelli sierici di HCY sono elevati nell’epatopatia alcolica e rivestono un ruolo importante nel predire la severita’ della steatosi e della fibrosi.