Signaling LH- e hCG-mediato in cellule target e linee cellulari trasfettate con LHCGR

La gonadotropina corionica umana (hCG) e l’ormone luteinizzante (LH) sono ormoni glicoproteici che mediano eventi cruciali nello sviluppo sessuale e nella fertilità umana. Siccome agiscono legando il comune recettore dell’ormone luteinizzante/coriogonadotropina (LHCGR), appartenente alla superfamiglia dei recettori accoppiati a proteina G, LH e hCG sono stati classicamente considerati equivalenti. Tuttavia, diversi studi suggeriscono che LHCGR sia capace di differenziare il legame tra hCG e LH, mediando una differente segnalazione intracellulare. Nel presente studio, abbiamo comparato l’attività di LH e hCG ricombinanti, in termini di attivazione delle vie di segnalazione, utilizzando diversi modelli cellulari. Nelle cellule HEK293 trasfettate transientemente con LHCGR, e nelle cellule MLTC1 naturalmente esprimenti il recettore murino lhcgr, abbiamo valutato l’accumulo di cAMP, il reclutamento della β-arrestin 2, la produzione di IP1 e la steroidogenesi. Inoltre, in cellule umane della granulosa (hGLC), naturalmente esprimenti LHCGR, abbiamo analizzato l’attivazione di cAMP, fosfo-CREB, -ERK1/2 e –AKT, l’espressione genica e la produzione di steroidi, in presenza di una dose fissa di FSH. Nelle cellule primarie di Leydig murine, abbiamo comparato l’attività di LH/hCG in termine di accumulo di cAMP, attivazione di fosfo-CREB e –ERK1/2, espressione genica e sintesi di testosterone. I risultati dimostrano che hCG e LH scatenano eventi intracellulari differenti dal punto di vista quantitativo e qualitativo, generando un “biased signaling”.