Le alterazioni infiammatorie della mucosa colorettale si integrano con segnali provenienti da diversi sistemi: un approccio psico-neuro-endocrino-immunologico (PNEI) al tumore del grosso intestino

Il cancro colorettale (CRC) è nel mondo la seconda causa di morte per cancro negli uomini e la terza nelle donne. E’ noto che il CRC origina da alterazioni infiammatorie della mucosa colica. Persistono tuttavia incertezze riguardo i fattori coinvolti nel produrre uno stato pro-infiammatorio del colon. Cause metaboliche, immunologiche, e perfino i processi neuropsichici sembrano influenzare la fisiologia colica. Abbiamo così redatto quattro lavori di ricerca con l'obiettivo di migliorare le nostre conoscenze sul legame tra mucosa del colon e diverse pathway molecolari/condizioni cliniche. Paper I (non ancora inviato per la pubblicazione): analizza la presenza di autoanticorpi (TAAbs) circolanti in una coorte di pazienti con CRC (gruppo CRC) e con altri tipi di cancro (gruppo OS). 128 pazienti affetti da cancro sono stati studiati attraverso l’analisi in IF indiretta al microscopio confocale su tessuti di ratto per TAAbs non organo-specifici (NOSAs: stomaco, reni, fegato) e TAABs colon-associati (CAAs: colon). Il follow-up per la sopravvivenza è durato 5 anni. Abbiamo individuato alcuni TAABs peculiari per il gruppo CRC rispetto al gruppo OS. Si evidenzia inoltre che i pazienti NOSAs o CAAs positivi sono caratterizzati da una più alta mortalità a 5 anni. Questo supporta l'ipotesi che la presenza di TAABs aspecifici siano fattori prognostici negativi in pazienti con cancro, e allo stesso tempo, alcuni TAAbs sembrano avere una specificità per i pazienti con CRC. Papaer II (pubblicato): abbiamo studiato l'espressione dell’autofagia (LC3B-II) in campioni di colon di diversi tipi di pazienti (40 da mucosa normale (NM), 30 da microadenomi (MA), 30 CRC, e 49 CRC con status microsatellitare definito, 23 stabili, MSS, e 26 instabili, MSI). L’espressione di LC3B-II aumenta passando da NM a CRC con valori intermedi nei MA. I CRC MSS mostravano un'espressione di LC3B-II superiore a quella dei CRC MSI. Questi risultati supportano il collegamento tra pathway molecolari del bilancio energetico cellulare e lo sviluppo di CRC. Paper III (inviato e in fase di peer review): abbiamo esplorato il legame tra alterazioni infiammatorie nella mucosa del colon e l'equilibrio redox sistemico attraverso la valutazione degli infiltrati cellulari positivi per la mieloperossidasi (MPO) su biopsie del colon da 28 individui sani. L’ espressione di cellule MPO positive nel colon è risultata direttamente associata ad un aumentato stress ossidativo sierico. In maniera analoga, l'espressione delle cellule MPO positive nel sigma-retto sono risultate inversamente correlate alla capacità antiossidante sierica. Questo studio è il primo a mostrare un collegamento tra equilibrio redox sistemico ed espressione di infiltrati MPO positivi nella mucosa del colon. Paper IV (non ancora inviato): l'associazione tra stato metabolico, vari fattori aterogeni, valutazione psicologica e la presenza di alterazioni infiammatorie nella mucosa del colon-retto sono state studiate in 59 pazienti sottoposti a colonscopia. Ad oggi, abbiamo scoperto che il q-IMT carotideo è significativamente più elevato nei pazienti positivi per adenomi colici, insieme ad un più alto peso corporeo e una maggiore circonferenza vita, aumento dei valori di CRP, e uno stile di vita sedentario. Alcuni tratti psicologici (sintomi depressivi) sono correlati alla presenza di adenomi. L’indagine immunoistochimica per l’autofagia e l’espressione della mieloperossidasi sui campioni bioptici sono in corso. Complessivamente, questi studi suggeriscono l’emergere di nuovi fattori correlati all'infiammazione subclinica del colon o alla presenza di CRC. Ulteriori studi più ampi sono necessari per fare luce sulle complesse interazioni tra fisiologia colica e gli altri sistemi al fine di definire un modello di rischio colorettale più preciso.