Effects of Pidotimod and Bifidobacteria Mixture on Clinical Symptoms and Metabolomic Profile of Children with Recurrent Respiratory Infections: a Randomized Placebo Controlled Trial

PRESUPPOSTI DELLO STUDIO: Le infezioni respiratorie ricorrenti (IRR) rappresentano una condizione molto diffusa; contribuiscono in modo sostanziale alla morbilità pediatrica ed hanno un costo economico e sociale elevato. Gli immunostimolanti, come il pidotimod, sono utilizzati per la loro prevenzione. Recenti evidenze suggeriscono che anche i probiotici possano avere un ruolo preventivo nelle IRR. OBIETTIVO DELLO STUDIO: Valutare se il trattamento con pidotimod e/o bifidobatteri si associ a 1) riduzione della morbilità correlata alle IRR e 2) differenze nel profilo metabolomico urinario pre e post terapia MATERIALI E METODI: Si tratta di uno studio a 4 braccia, esplorativo, prospettico, randomizzato e controllato, in doppio cieco e versus placebo condotto durante gli stessi 3 mesi autunnali in due anni consecutivi. Sono stati arruolati bambini dai 3 ai 6 anni con diagnosi di IRR che frequentavano la scuola materna e sono stati assegnati in modo randomizzato a ricevere il trattamento attivo (pidotimod e/o bifidobatterio) o il placebo per i primi 10 giorni di ciascun mese per 4 mesi. L’analisi metabolomica sui campioni di urine raccolti prima e dopo il trattamento è stata eseguita mediante spettroscopia di massa accoppiata con cromatografia liquida ad alta performance (UPLC-MS). RISULTATI: Confrontati con il gruppo placebo, i bambini trattati con pidotimod, con o senza bifidobatteri, presentavano una proporzione di giorni liberi da sintomi significativamente più alta (p=0.02 and p=0.003, rispettivamente) e una percentuale più bassa di giorni con rinite (p=0.004 and p=0.005, rispettivamente). Dal punto di vista metabolomico questi bambini presentavano un profilo significativamente diverso rispetto a quelli trattati con placebo. I bambini trattati con solo pidotimod dimostravano un profilo metabolico urinario ancora diverso rispetto a quelli trattati con la combinazione pidotimod e bifidobatterio. Dall’altro lato i bambini trattati con solo bifidobatterio non dimostravano differenze significative se confrontati con il gruppo placebo né per quanto riguarda gli outcome clinici né nel profilo metabolomico. CONCLUSIONI: lo studio dimostra che i bambini con IRR trattati con pidotimod hanno un outcome clinico migliore e un profilo metabolomico urinario diverso rispetto ai bambini trattati con placebo, mentre i bambini trattati con il solo bifidobatterio non hanno dimostrato differenze né negli outcome clinici né nel profilo metabolomico se confrontati con quelli che hanno assunto placebo. L’associazione del bifidobatterio al pidotimod non modifica l’outcome clinico, ma l’analisi metabolomica è stata in grado di dimostrare, andando oltre la clinica, che questi due gruppi presentano delle differenze a cui la composizione del microbiota intestinale potrebbe contribuire.