The novel adipokine CTRP-1(C1qTNFα related protein-1) as a possible link between overweight-obesity and hypertension

Riassunto Background: CTRP1 (Complement-C1q tumour necrosis factor-α-related protein) è un’adipokina recentemente identificata, che stimola la produzione di aldosterone in una linea cellulare di adrenocarcinoma (H295R). Pertanto CTRP-1 potrebbe rappresentare un link fisiopatologico tra iperaldosteronismo e ipertensione arteriosa dei pazienti con sovrappeso-obesità. Obiettivo: Indagare il ruolo delle CTRPs in particolare la CTRP-1 nel ipertensione Metodi: L’espressione del gene CTRP-1 è stata misurata mediante real-time RT-PCR quantitativa. A tal fine, l’RNA è stato estratto da tessuto surrenalico umano (incidentalomi, feocromocitomi, adenomi producenti aldosterone (APA), da tessuto adiposo omentale e perisurrenalico, e da linee cellulari di fibroblasti, cellule muscolari lisce, cellule endoteliali e H295. L’espressione di CTRP-1 a livello proteico è stata indagata mediante immunoistochimica (IHC) in sezioni paraffinate di surrene, tessuto adiposo, aorta, arteria polmonare, tibiale e mammaria e verificata mediante la microscopia confocale. Risultati: CTRP-1 è risultata espressa nel tessuto adiposo (espressione media: 181±105) e in tutti i tessuti surrenalici esaminati. I feocromocitomi (50±22) hanno mostrato livelli di espressione maggiori rispetto a APA (30±10) e a incidentalomi (33±23). Tutti le linee cellulari esprimono CTRP-1; le VSMCs hanno più alti livelli di espressione rispetto alle cellule endoteliali e ai fibroblasti. L’IHC ha confermato l’espressione di CTRP-1 a livello proteico nel surrene e nel tessuto adiposo e evidenziato che CTRP-1 è espressa prevalentemente nella zona glomerulosa. Il segnale IHC è risultato particolarmente intenso nella tonaca media delle arteriole perisurrenaliche, meno intenso nelle arterie mammarie, polmonare e tibiale ed appena rilevabile nell’aorta. Conclusioni. Questi risultati dimostrano che nell’uomo l’espressione di CTRP-1 non è confinata al tessuto adiposo, ma si verifica anche nel surrene, cuore e nella arteria. Gli elevati livelli di espressione di CTPR-1 nell’APA e nel feocromocitoma suggeriscono un’attività autocrino/paracrina di CTRP-1 nella modulazione della sintesi di aldosterone e nella regolazione del tessuto cromaffine, un effetto sulla proliferazione cellulare, similmente ad altre citokine. La localizzazione di CTRP-1 nella tonaca media arteriolare e gli alti livelli di espressione genica nelle VSMC suggeriscono un ruolo di CTRP-1 nel rimodellamento vascolare associato all’iperaldosteronismo.