DMPK prevents ROS-induced cell death by assembling a HK II-Src complex on mitochondrial surface

DMPK è la serina/treonina protein kinasi, la quale è stata inizialmente proposta come la causa della più frequente distrofia muscolare negli adulti, la distrofia miotonica del tipo 1 (DM1). Recentemente si è visto che la DMPK non è la causa principale della DM1, ma la sua delezione causa miopatia ad insorgenza tardiva e anomalie cardiache nei topi knock-out. I dati presenti in letteratura attribuiscono la localizzazione mitocondriale alle isoforme ad alto peso molecolare nel muscolo e nel tessuto cardiaco. Comunque, finora non vi sono stati studi volti ad associare il ruolo delle isoforme mitocondriali della DMPK alla funzione dell’organulo nei tessuti in questione. Perciò, abbiamo deciso di esaminare il ruolo dall’isoforma A associata ai mitocondri, sia esprimendola stabilmente nelle cellule prive della DMPK endogena, sia silenziando stabilmente quella endogena. DMPK ha significativamente diminuito i livelli del superossido mitocondriale e, di conseguenza, ha aumentato la sopravvivenza delle cellule SAOS-2 e rabdomiosarcoma in deplezione di siero e glucosio. A livello molecolare, abbiamo trovato che la DMPK interagisce con HK II e Src aumentando l’associazione dell’HK II ai mitocondri. Il distacco dell’HK II dai mitocondri ha cancellato le differenze nei livelli di superossido, mentre l’inibitore dell’HK II 5-TG ha protetto le cellule dalla morte stabilizzando l’HK II sulla membrana mitocondriale esterna e diminuendo i livelli di ROS mitocondriali in assenza della DMPK. Src aveva la funzione di mantenere HK II sulla membrana mitocondriale esterna, in quanto la sua inibizione ha sensibilizzato le cellule al distacco dell’HK II solo se esprimevano la DMPK. Questo studio attribuisce un ruolo anti-apoptotico alla DMPK grazie all’interazione con HK II e la sua funzione protettiva contro i ROS di origine mitocondriale.