Chronic Myeloid Leukemia: from Therapy Monitoring to Personalized Medicine. Assessment of Industrial Process

Introduzione: La Leucemia Mieloide Cronica (LMC) è un disordine mieloproliferativo delle cellule staminali pluripotenti caratterizzato per la presenza del gene di fusione BCR-ABL. Questo disturbo è causato da una traslocazione reciproca di materiale genetico tra il cromosoma 9 e 22 t(9; 22)(q34; 11) comunemente riconosciuta come cromosoma Philadelphia (Ph), che porta alla formazione di una proteina tirosinchinasica con un’attività alterata, causante della patogenesi della LMC. L’elevata efficacia degli inibitori della tirosinchinasa (TKIs) nel trattamento della LMC ha originato la necessità di metodi molto sensibili per monitorare il corso terapeutico. La quantificazione dei trascritti BCR-ABL con qRT-PCR Real Time si è dimostrato il metodo disponibile più accurato al giorno di oggi. Secondo le raccomandazioni degli esperti appartenenti alla European LeukemiaNet, la mancanza di risposta iniziale può essere rilevata solo dopo 3-6 mesi dal momento della diagnosi. La capacità di comprendere come i pazienti rispondono ai diversi TKIs disponibili nel momento della diagnosi aiuterebbe ai medici a prescrivere la terapia di prima linea più conveniente in ogni caso, riducendo l’insorgere di una futura resistenza ai farmaci e riducendo così i costi del trattamento. Materiali e Metodi: Abbiamo sviluppato e validato due dispositivi (RQ-BCR-ABL p210 One-Step e RQ-BCR- ABL p190 One-Step) per il monitoraggio terapeutico della LMC. Il kit RQ-BCR-ABL p210 One-Step ha subito un’ulteriore validazione esterna in tre diversi centri di riferimento per la LMC appartenenti alla rete italiana LabNet. Per quanto riguarda alla previsione della risposta terapeutica, l’Università degli Studi di Verona ha sviluppato LeukoPredict, un dispositivo in-vitro per individuare il potenziale inibitorio di diversi farmaci che hanno BCR-ABL come bersaglio, ottenendo il percentile d’inibizione rispetto agli stessi campioni non trattati. Abbiamo partecipato a questo progetto nell’ambito della pianificazione industriale, eseguendo un’analisi Freedom to Operate e un’analisi costo-efficacia sul prodotto. Risultati: Entrambi I kit basati sulla tecnologia qRT-PCR Real-Time One-Step hanno mostrato una elevata riproducibilità e un’alta sensibilità nella quantificazione dei trascritti BCR-ABL, dimostrando di essere adatti alla marcatura CE-IVD. Inoltre, il kit RQ-BCR-ABL p210 One-Step è stato certificato dalla rete LabNet come un dispositivo adatto per il monitoraggio della LMC, migliorando notevolmente la riproducibilità dei sistemi attuali utilizzati nella routine. L’analisi Freedom to Operate di LeukoPredict ha rilevato alcuni brevetti relazionati con la tecnologia presente nel dispositivo, ma nessuno potrebbe ostacolare la sua uscita nel mercato in questo momento. L’analisi costo-efficacia ha dimostrato che LeukoPredict ha un costo ridotto ed è molto conveniente a livello economico secondo lo scenario analizzato, generando rilevanti risparmi per i sistemi sanitari. Conclusioni: Questo progetto è in grado di collegare le problematiche attuali della LMC. Da un lato abbiamo sviluppato e validato due dispositivi che soddisfano completamente le richieste del mercato farmaceutico per il monitoraggio terapeutico, proporzionando un panello completo per la gestione della LMC. Lo sviluppo di dispositivi come LeukoPredict aiuta a diminuire il rischio di progressione della malattia verso fasi più aggressive, personalizzando la terapia e ottenendo la massima efficacia delle diverse scelte terapeutiche. Ciò aiuterebbe ai medici nella decisione della miglior terapia basandosi sull’evidenza, evitando potenziali conflitti d’interesse e fornendo una spiegazione razionale ad altri tipi di trattamento quando il rischio di fallimento terapeutico è troppo alto. Infine, la sua tecnologia è stata definita come molto conveniente potendo contribuire a contenere il costo dell’assistenza sanitaria.