Role of the protective Renin-Angiotensin System in aldosterone and cortisol production in human adrenocortical cell lines (HAC15 and NCI-H295R), in human adrenal cortex, and in aldosterone-producing adenoma (APA)

Background: L'angiotensina II (Ang-II) regola aldosterone e secrezione di cortisolo via di tipo 1 del recettore dell'angiotensina II (AT1R) nella corteccia surrenale. Anche se il tipo 2 del recettore dell'angiotensina II (AT2R) e del recettore Mas (Masr), costituiscono parte importante del cosiddetto sistema renina-angiotensina protettivo (RAS), e il contatore di regolare effetti AT1R mediata in vari tessuti, la loro funzione nel corteccia surrenale rimane in gran parte sconosciuta. Inoltre, l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), un altro componente della RAS di protezione, si unirà Ang II ed è noto anche per regolare gli effetti di AT1R in diversi tessuti. Obiettivo: Pertanto, il nostro obiettivo era quello di indagare: - La presenza di AT2R, Masr e ACE2 nel tessuto adrenocorticale umana e aldosterone adenoma (APA); - Il ruolo di Ang (1-7) e composto di 21 (C21), un agonista AT2R, e Diminazene aceturato (Dize) nella modulazione di aldosterone e cortisolo produzione negli esseri umani. Metodi: Abbiamo rilevato AT2R, Masr, e ACE2 da immunoblotting e RT-PCR. Inoltre, utilizzando l'immunoistochimica abbiamo localizzato AT2R e Masr in aldosterone producono adenoma (APA) e in normale gLang surrene (NAG). Abbiamo usato Ang (1-7) per stimolare Masr, C21 per stimolare AT2R, Ang II per stimolare AT1R e AT2R, e Dize di attivare ACE2. Irbesartan e A779 sono state usate come bloccanti rispettivamente per AT1R e Masr. RT-PCR è stato utilizzato per quantificare l'espressione dei geni CYP11B1 / CYP11B2 al basale e dopo stimolazione. Risultati: AT2R e Masr sono risultati essere eterogeneo espressa in corteccia surrenale umana e in APA. A basse concentrazioni [Nm], Ang (1-7) non ha avuto effetti sulla espressione genica e CYP11B1/CYP11B2, ma ad alte concentrazioni [mM] li aumenta. A779 non è diminuito in modo significativo il Ang (1-7) gli effetti, mentre irbesartan loro smussati. In linee cellulari umane surrenalici (HAC15 e NCI-H295R), il AT2R-agonisti C21 non ha avuto effetto a basse concentrazioni [Nm], ma ad alte concentrazioni [micron] è aumentata CYP11B1 e CYP11B2 espressione. Irbesartan smussati questi effetti Infine, effetto Dize non era potente nel CYP11B1 e l'espressione genica CYP11B2, ma può essere coinvolto in aumento dell'espressione genica ACE2. Conclusioni: L'espressione di AT2R e Masr nella corteccia surrenale umano è, rispettivamente di 10 volte e 150 volte inferiori rispetto AT1R. Inoltre, mentre AT1R e Masr geni sono espressi allo stesso livello nel sano corteccia surrenale e in APA, AT2R espressione genica è significativamente più bassa in APA. L'effetto secretagogo di Ang (1-7) e C21 sulla aldosterone e cortisolo produzione visto con alte concentrazioni probabilmente avviene attraverso AT1R. Così, Ang (1-7) e C21 non possono essere utilizzate come strumento terapeutico per diminuire aldosterone e cortisolo.