FUTURE PERSPECTIVES IN NON-ADVANCED AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION: FROM MULTIMODAL IMAGING APPROACH TO ESTABLISHING CORE OUTCOME MEASURES

Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of irreversible vision loss in developed countries, and its prevalence is expected to rise due to increasing life expectancy. This doctoral dissertation focuses on the earlier stage of the disease, known as non-advanced AMD, during which vision is largely preserved. There is growing evidence that this stage should be targeted for early treatment to manage this chronic condition effectively. Following a comprehensive literature review of non-advanced AMD, the first study explores the role of multimodal imaging in the early detection of retinal aging, using a novel, non-invasive technique called retromode imaging. The findings indicate that retromode imaging detects significantly more drusen-like deposits (DLDs) than conventional fundus photography in the maculae of healthy individuals. Importantly, these DLDs were not associated with pathological changes, as their frequency increased with normal aging. The second study assesses the accuracy and reproducibility of imaging modalities in delineating reticular pseudodrusen (RPD) areas. The results identify the combined use of structural optical coherence tomography (OCT) and near-infrared reflectance (NIR) as the most reliable method for RPD detection. The third study investigates the relationship between macular pigment optical volume (MPOV) and retinal layer thickness, suggesting that outer nuclear layer (ONL) thickness could serve as a biomarker for macular pigment levels. However, the need for further research into the effects of AMD on MPOV is emphasized. Finally, a Delphi consensus process was employed to establish a minimum set of outcome measures for non-advanced AMD, paving the way for the development of an international, web-based registry. This registry will enable the collection of real-world data to enhance understanding of the disease’s natural progression and facilitate the evaluation of potential therapeutic interventions. Overall, the findings presented in this dissertation provide a foundation for future research and clinical innovations aimed at earlier intervention and improved patient outcomes.

La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è la principale causa di perdita della vista nei paesi sviluppati e la sua prevalenza è destinata a crescere con l’aumento dell'aspettativa di vita. Questa tesi di dottorato si pone di studiare lo stadio precoce della malattia, durante la quale la capacità visiva è in gran parte preservata. Un eventuale trattamento precoce dell’AMD, con lo scopo di rallentarne la progressione, potrebbe evitare il declino visivo conseguente alla sua cronicizzazione. Dopo un capitolo introduttivo dedicato ad una revisione della letteratura sull'AMD non avanzata, il primo studio clinico esplora il ruolo dell'imaging multimodale nella rilevazione precoce dell'invecchiamento retinico in soggetti sani, utilizzando una tecnica innovativa e non invasiva chiamata “retromode”. I risultati indicano che il retromode è in grado di identificare un numero significativamente maggiore di depositi sottoretinici (DLD) rispetto alla fotografia convenzionale del fondo oculare. Tuttavia, è importante evidenziare che questi DLD non si associano a biomarcatori di patologia, poiché la loro quantità aumenta fisiologicamente con l’età. Il secondo studio valuta l'accuratezza e la riproducibilità di diverse modalità di imaging nel delineare l’area maculare interessata dalle pseudodrusen reticolari (RPD). I risultati indicano che la combinazione della tomografia a coerenza ottica (OCT) e riflettanza nel vicino infrarosso (NIR) rappresenta il metodo più affidabile per la rilevazione delle RPD. Il terzo studio esamina la relazione tra il pigmento maculare (MPOV) e lo spessore dei singoli strati retinici, rilevando una correlazione con lo strato nucleare esterno (ONL). Si ipotizza che il ONL possa in un futuro fungere da biomarcatore per la valutazione dei livelli di pigmento maculare. Tuttavia, saranno necessari ulteriori dati per chiarire il legame tra AMD e MPOV. Infine, è stato condotta un’analisi Delphi per stabilire un consenso tra un gruppo di esperti internazionali sugli outcome minimi da rilevare nella AMD non avanzata. Questo processo ha lo scopo finale di sviluppare un registro internazionale dedicato alla AMD non avanzata, che permetterà la raccolta di dati real life per migliorare la comprensione della progressione naturale della malattia e facilitare lo studio di potenziali interventi terapeutici. Nel complesso, i risultati presentati in questa tesi offrono una solida base scientifica per un futuro approccio alla gestione dell’AMD non avanzata.