Molecular mechanisms of carcinogenesis: identification of new targets for diagnosis and therapy

Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP) is a survival factor in tumor cells overexpressed in poorly differentiated breast cancer cells. TCTP is a specific target of Dihydroartemisinin (DHA). DHA is a metabolite of Artemisinin, the active principle of Artemisia annua L. DHA is an anti-malaria drug with antitumor properties. We studied the effect of DHA on human breast cancer cell lines (such as MDA-MB-231 and SKBR3 cells) with more aggressive phenotype. Our results show that DHA inhibits breast cancer cells growth and induces apoptosis by reducing the levels of the phosphorylated form of TCTP. We also show that DHA improves the antitumor effect of the conventional chemotherapy drugs, such as Doxorubicin and Trastuzumab. Altogether, these results suggest that phospho-TCTP is a novel therapeutic target for breast cancer cells. DHA in combination with conventional chemotherapeutics is a novel strategy to treat breast cancer.

La proteina Translationally Controlled Tumor Protein (TCTP) svolge un importante ruolo come fattore di sopravvivenza nelle cellule tumorali ed è overespressa nelle cellule di carcinoma mammario scarsamente differenziato. TCTP è un target specifico della Diidroartemisinina (DHA). La DHA è il principale metabolita dell’Artemisinina, il principio attivo estratto dalla Artemisia annua L. La DHA è attualmente utilizzata come farmaco antimalarico. Recentemente, è stata inoltre dimostrata l’efficacia della DHA come antitumorale. In questo studio abbiamo valutato l’effetto antitumorale della DHA su lineee cellulari di carcinoma della mammella presentanti fenotipo altamente aggressivo, come le linee cellulari MDA-MB-231 ed SKBR3. I nostri risultati mostrano che la DHA inibisce la crescita delle cellule tumorali della mammella ed induce apoptosi, attraverso la riduzione dei livelli di espressione della forma fosforilata della TCTP. Inoltre, abbiamo dimostrato che la DHA aumenta l’efficacia dei farmaci comunemente utilizzati nella terapia antitumorale, come la Doxorubicina e il Trastuzumab. I dati ottenuti da questo studio suggeriscono che la fosfo-TCTP può rappresentare un nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento del cancro della mammella. Inoltre, il trattamento combinatoriale con la DHA e i convenzionali chemioterapici potrebbe rappresentare una nuova potenziale strategia terapeutica per il cancro della mammella.