Influenze genoma-ambiente sulla psicopatologia

Psychopathology is the result of a complex interplay between genetic predispositions and environmental factors. This thesis explores the gene-environment effects that contribute to the risk of mental disorders. Leveraging large-scale genomic and epidemiological datasets, this research demonstrates how genetic data can elucidate the impact of environmental influences such as poverty, deprivation, and childhood maltreatment (CM) on the risk of psychopathology. Mendelian randomization analyses reveal bidirectional causal relationships between poverty and schizophrenia, with poverty also elevating the risk for major depressive disorder and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), while reducing the likelihood of anorexia nervosa. Furthermore, CM is identified as a significant mediator between genetic vulnerability and psychosis risk, with genetic predispositions to schizophrenia increasing the probability of maltreatment exposure and consequently increasing the risk of psychosis. The differential effects of specific forms of maltreatment—abuse on schizophrenia risk and neglect on bipolar disorder risk—highlight the complex pathways through which environmental factors shape mental health outcomes. These findings underscore the critical role of genetic data in assessing environmental contributions to psychiatric disorders and point to potential targets for preventive interventions.

La psicopatologia è il risultato di una complessa interazione tra predisposizioni genetiche e fattori ambientali. Questa tesi esplora gli effetti gene-ambiente che contribuiscono al rischio di disturbi mentali. Sfruttando ampi dataset genomici ed epidemiologici, questa ricerca dimostra come i dati genetici possano chiarire l'impatto di influenze ambientali come povertà, deprivazione e maltrattamenti nell'infanzia (CM) sul rischio di psicopatologia. Le analisi di randomizzazione mendeliana hanno rivelato relazioni causali bidirezionali tra povertà e schizofrenia, con la povertà che aumenta anche il rischio di disturbo depressivo maggiore e disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), riducendo invece la probabilità di anoressia nervosa. Inoltre, i CM vengono identificati come un mediatore significativo tra la vulnerabilità genetica e il rischio di psicosi, con le predisposizioni genetiche alla schizofrenia che aumentano la probabilità di esposizione ai maltrattamenti e di conseguenza il rischio di psicosi. Gli effetti differenziali di specifiche forme di maltrattamento — abuso sul rischio di schizofrenia e trascuratezza sul rischio di disturbo bipolare — evidenziano i complessi percorsi attraverso i quali i fattori ambientali influenzano gli esiti della salute mentale. Questi risultati sottolineano il ruolo cruciale dei dati genetici nella valutazione dei contributi ambientali ai disturbi psichiatrici e suggeriscono potenziali obiettivi per interventi preventivi.