La mutazione JAK2 V617F ed il rischio cardiovascolare e trombotico

Recent studies showed a strong association between clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP), particularly when associated with the JAK2 V617F mutation, and increased cardiovascular and thromboembolic risk. The present is a retrospective single-center study conducted on 704 patients undergoing anticoagulant therapy for venous and arterial thrombosis at the Hemostasis and Thrombosis Center of the Tor Vergata Polyclinic in Rome. The study aimed to assess the association of JAK2 V617F mutation with the type of thrombosis, arterial or venous, the site of venous thrombosis, typical or atypical, and the presence or absence of associated hematologic neoplasm. Among the 92 (13%) patients who tested for the mutation, 79% were negative and 21% positive. No statistically significant differences were found between the two groups in the association with the type of thrombosis and the site of venous thrombosis. The presence of the mutation was strongly associated with the diagnosis of myeloproliferative neoplasm. However, the absence of the mutation did not exclude the diagnosis, principally when the thrombosis was localized to atypical sites and in the presence of alteration of blood counts. A significant finding was that in 2 patients with venous thrombosis the JAK2 V617F mutation was present without associated hematologic malignancy. This finding, to be corroborated with further studies, raises important questions regarding the management of long-term anticoagulant therapy, the monitoring of possible hematologic disease development and the possible use of cytoreductive therapy.

Negli ultimi anni, diversi studi hanno evidenziato una forte associazione tra l’ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato, in particolare associata alla mutazione JAK2 V617F, e l’aumento del rischio cardiovascolare e tromboembolico. Il presente è uno studio monocentrico retrospettivo condotto su 704 pazienti in terapia anticoagulante per trombosi venose e arteriose presso l’Ambulatorio di Emostasi e Trombosi del Policlinico di Tor Vergata di Roma, per valutare quanto la presenza della mutazione JAK2 V617F si associasse al tipo di trombosi, arteriosa o venosa, alla sede della trombosi venosa, tipica o atipica, e alla presenza o assenza di neoplasia ematologica. Dei 92 (13%) pazienti testati per la mutazione, il 79% è risultato negativo e il 21% positivo. Non sono state individuate differenze statisticamente significative tra i due gruppi per quanto riguarda l’associazione con il tipo di trombosi né con la sede della trombosi venosa. La presenza della mutazione si associa strettamente alla diagnosi di neoplasia mieloproliferativa, ma la sua assenza non la esclude, principalmente quando la trombosi si localizza in sede atipica e in presenza di alterazioni dell’emocromo. Rilevante è stato il riscontro, in 2 pazienti affetti da trombosi venose, della mutazione senza neoplasia ematologica associata: questo dato, da confermare con ulteriori studi, pone importanti domande in termini di gestione della terapia anticoagulante a lungo termine, del monitoraggio dello sviluppo di una malattia ematologica e dell’eventuale utilizzo della terapia citoriduttiva.