Sintesi di ß-ammino acidi e ß-oligopeptidi come potenziali catalizzatori enantioselettivi.

Nel corso degli anni, nel mondo della sintesi farmaceutica, ਠdiventato sempre pi๠importante mettere a punto metodi sintetici che portassero ad uno specifico enantiomero, facendo cosଠrisparmiare tempo ed energia per la successiva risoluzione enantiomerica. Come ben noto, infatti, enantiomeri di una stessa molecola possono portare ad attività  farmacologiche diverse, se non ad effetti collaterali o tossici. In questo progetto si ਠcercato di sviluppare un metodo per portare a termine la reazione di N-acetilazione enantioselettiva, utilizzando come catalizzatore un oligopeptide costituito da β3-ammino acidi. Il suddetto β3-ammino acido ਠstato ottenuto dal corrispondente α-ammino acido tramite la via sintetica dei β-ammino acidi pi๠comune: Arndt-Eistert Synthesis e Wolff-Rearrangement. Questa via di sintesi prevede un primo step in cui il diazochetone corrispondente viene ottenuto attraverso la conversione dell'α-ammino acido in cloruro acilico e successiva reazione con diazometano. Il secondo step ਠrappresentato dalla sintesi di Arndt-Eistert, in cui il diazochetone ਠfatto reagire con Sali di Argento. L'oligopeptide ਠstato invece ottenuto attraverso l'utilizzo dell'innovativa tecnica CF-SPPS (Continuous Flow-Solid Phase Peptide Synthesis) che ha permesso di ridurre i tempi e i materiali utilizzati. Il sistema CF-SPPS ਠcostituito da diversi elementi tra cui un termostato e una pompa, il che permette di lavorare in flusso continuo, con pressione e temperatura controllate, tre chiavi fondamentali per questo tipo di tecnica. Una volta ottenuto il composto target, si sono iniziati i test catalitici per la reazione di N-acetilazione su α-metilbenzilammina, monitorando la reazione con HPLC chirale in modo da investigare una possibile attività  enantioselettiva dell'oligopeptide. In aggiunta a cià², ਠstata effettuata una breve ricerca conformazionale sul pi๠probabile conformero della molecola in esame, confrontando le strutture con i dati disponibili in letteratura sul fold dei β-peptidi.