Ruolo dei livelli plasmatici di IGF-1 e IGF-1/IGFBP-3 ratio nella diagnosi del deficit di ormone della crescita in età evolutiva

BACKGROUND. La diagnosi di Deficit di Ormone della Crescita (GHD) ਠconvenzionalmente confermata da una insufficiente secrezione di Ormone della Crescita (GH) in risposta ad un test di provocazione. Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) e Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3) riflettono la secrezione spontanea di GH e sono strettamente correlate ad esso. A differenza di GH, caratterizzato da una secrezione pulsatile e influenzata dal ritmo circadiano, IGF-1 e IGFBP-3 possiedono concentrazioni costanti durante tutto il giorno rendendo molto pi๠agevole la loro valutazione. Questo permette di evitare ai pazienti di sottoporsi a test di provocazione scomodi e invasivi. L'obiettivo del presente studio ਠdi valutare il ruolo di IGF-1 SDS, IGFBP-3 SDS e IGF-1/IGFBP3 ratio nella diagnosi di GHD in età  evolutiva. METODI. Sono stati arruolati 130 bambini di età  compresa tra 0 e 16 anni afferenti all'Ambulatorio di Endocrinologia, Auxologia e Diabetologia Pediatrica dell'U.O. Pediatria nel periodo Gennaio 2016-Dicembre 2018 per scarso accrescimento. Sono stati analizzati retrospettivamente dati anamnestici, auxologici e biochimici raccolti prima dell'esecuzione di almeno un test di stimolo nel sospetto di GHD. Sulla base della risposta al test di stimolo i bambini sono stati suddivisi successivamente in due gruppi: 62 GHD e 68 ISS. RISULTATI. Non sono state trovate significative differenze tra i due gruppi per quel che riguarda dati anamnestici e clinici. IGF-1 SDS era significativamente minore nei GHD (p < 0,0001) rispetto al gruppo di controllo. IGF-1 SDS ha dimostrato una correlazione positiva con i due picchi di concentrazione di GH (r = 0.24 e r = 0.35, entrambi p < 0.05) e con i valori di Altezza SDS corretta per Target Height (r = 0.19, p < 0.05). IGF-1/IGFBP3 ratio ha dimostrato una correlazione positiva con il dato di Altezza SDS (r = 0.35, p < 0,05). Î"EO-EC (SE 0.06, p < 0.01), Altezza SDS corretta per TH (SE 0.06, p < 0.01) e BMI SDS (SE 0.04, p < 0.01) sono risultati fattori predittivi positivi indipendenti per IGF-1 SDS. Il potere diagnostico di IGF-1 SDS ha registrato 98% di sensibilità  e 0% di specificità  con cut-off di -1.85 DS e del 67% di sensibilità  e 10% di specificità  con cut-off di -1 DS. Il potere diagnostico di IGFBP-3 SDS ha registrato 97% di sensibilità  e 1% di specificità  con cut-off di -1.95 DS e del 90% di sensibilità  e 3% di specificità  con cut-off di -1.1 DS. CONCLUSIONE. I test di stimolo rimangono il test diagnostico di riferimento per la diagnosi di GHD sebbene rimanga in discussione la loro affidabilità  nella diagnosi differenziale tra GHD e ISS per la mancanza di standardizzazione, per la variabilità  nella risposta ai test legata ad età , stadio puberale e BMI e per la mancanza di valori di riferimento in controlli normali. La determinazione delle IGF-1 o delle IGFBP-3 non sembra avere sufficiente sensibilità  e specificità  nella diagnosi di GHD da sole, ma rimangono indispensabili se affiancate al dato auxologico e ai test di provocazione.