Nella leucemia mieloide il rimodellamento cromatinico aumenta il danno al DNA indotto dalla chemioterapia

Molti agenti citotossici come Doxorubicina causano danno al doppio filamento di DNA (DSB) che costituisce il danno cellulare pi๠tossico ed ਠassociato alla fosforilazione di H2AX, indicatore precoce dei DSB in vitro e in vivo. Abbiamo analizzato queste lesioni con un' immunofluorescenza in cui il numero di foci verdi γH2AX era maggiore nelle cellule THP1 trattate con Doxo / GSK126 rispetto al campione trattato con Doxo. Il test della cometa ha confermato questi risultati indicando una maggiore percentuale di danni al DNA in cellule trattate con Doxo / GSK126, mentre il dosaggio citofluorimetrico ha dimostrato una percentuale pi๠elevata di cellule apoptotiche dopo i trattamenti di inibizione EZH2 e doxorubicina. Questi risultati confermano come la de-condensazione della cromatina nelle cellule THP1 inibendo EZH2 con GSK126 seguita dal trattamento con Doxorubicina aumenta la suscettibilità  agli agenti citotossici. La conoscenza di questa struttura specifica della cromatina post-replicativa ha offerto la possibilità  di combinare agenti corrosivi del DNA attualmente utilizzati e inibitori dell'enzima EZH2 e migliorare gli effetti genotossici. Questo approccio puಠconsentire ai pazienti affetti da AML di essere trattati con dosi ridotte di questi farmaci, limitando eventualmente i loro effetti collaterali.