Sintesi di nuovi derivati analoghi della Combretastatina A-4 e del Resveratrolo con potenziale attività antitumorale

Il cancro ਠuna malattia multifattoriale con una incidenza in continuo aumento che rappresenta tuttora la seconda causa di morte nel mondo. I principali attori coinvolti nel suo sviluppo non sono ancora del tutto conosciuti ma grazie alla ricerca scientifica i target contro i quali perಠpuಠessere esercitata un'azione offensiva risultano numerosi. Le terapie attuali tuttavia risultano insufficienti nel combattere la multiformità  della malattia, soprattutto nel momento in cui si assiste al fenomeno delle resistenze. La sintesi di nuove molecole rappresenta quindi uno strumento utile nella realizzazione di tale proposito. In questo contesto, bisogna considerare che molecole di origine naturale, come la combretastatina A-4 e il resveratrolo, tra le loro proprietà , posseggono attività  anti-proliferative, anche nei confronti di quei tumori caratterizzati da resistenza alla terapia farmacologica (multidrug resistance). Infatti, gli analoghi della combretastatina A-4 mostrano attività  anti-angiogenetiche e pro-apoptotiche, attraverso l'inibizione della polimerizzazione della tubulina; invece, l'attività  anti-ossidante e anti-proliferativa degli analoghi del resveratrolo sembra manifestarsi attraverso diversi meccanismi, quali l'inibizione dell'NF-κB e la riduzione dell'espressione della proteina KRas. Il presente lavoro di tesi sperimentale di Laurea Magistrale in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche ਠstato condotto presso l'Università  di Barcellona nel laboratorio di Chimica Farmaceutica della Facoltà  di Farmacia, nell'ambito del programma Erasmus+. Lo scopo ਠstato quello di ottenere tre composti 2,3-disostituiti malimmidici analoghi della combretastatina A-4 e un composto analogo del resveratrolo presentante configurazione trans stilbenica, attraverso processi sintetici multistep, partendo da reattivi commerciali. Le strategie hanno subito un'ottimizzazione nel corso dello studio con il fine di migliorare la resa e limitare le perdite di prodotto; per ciascun intermedio di rilevanza e prodotto finale ਠstata eseguita un'analisi in termini di punto di fusione, spettrometria di massa (MS), spettroscopia infrarossa (IR) e di risonanza magnetica nucleare del carbonio e dell'idrogeno (NMR) (1H NMR, 13C NMR). I composti ottenuti saranno inviati per i saggi biologici ai laboratori della Eli-Lilly (Indianapolis, USA) per valutare le loro proprietà  biologiche e per studiare il meccanismo d'azione attraverso il quale esse producono l'attività  anti-proliferativa. Le differenti strategie sintetiche e le condizioni di reazione sviluppate in questo studio rappresentano un'importante punto di partenza per la progettazione di altre molecole strutturalmente simili, al fine di ottenere derivati dotati di migliori caratteristiche e selettività  nei confronti del target.