Effetti dell'integrazione con DHEA ( Deidroepiandrosterone) sul metabolismo glucidico in pazienti in menopausa

Obiettivo Valutazione degli effetti della somministrazione di DHEA sul metabolismo del glucosio nelle donne in menopausa, viste le modifiche cui va incontro la funzionalità  cortico-surrenalica nella senescenza, in particolare per quanto riguarda la produzione di DHEA. Materiale e metodi Studio di tipo prospettico, della durata di 6 mesi, condotto su un gruppo di 46 donne sane in post menopausa di età  compresa tra 50 e 65 anni, suddivise nelle seguenti categorie: 1) donne di età  compresa tra 50-55 anni: -con peso nella norma ( BMI 20-24): gruppo A, n = 12, BMI = 22,1±0,5 -in sovrappeso (BMI = 26-30): gruppo B, n = 12, BMI = 28,2±0,5 2) donne di età  compresa tra 60-65 anni: -con peso nella norma: gruppo C, n = 11, BMI = 22,5±0,6 -in sovrappeso: gruppo D, n = 11, BMI = 27,9±0,4 Prima dello studio, le pazienti sono state sottoposte ad esami mammografici e ginecologici. E' stato inoltre eseguito un esame ecografico transvaginale al tempo 0 e dopo 3 e 6 mesi dall'inizio del trattamento per valutare lo spessore endometriale. Tutte le donne hanno ricevuto DHEA (50 mg/giorno) per 6 mesi. Le valutazioni ormonali sono state eseguite ogni tre mesi, prelevando un campione di sangue con l'obiettivo di dosare i livelli di DHEA, DHEAS, progesterone, androstenedione, estradiolo, LH ed FSH, centrifugando i campioni e conservando il plasma a -20°C fino al dosaggio, eseguito utilizzando kit di analisi radioimmunologiche. Dopo 6 mesi di integrazione con 50 mg di DHEA per via orale le pazienti, in giorni separati, sono state randomizzate a un test da carico orale di glucosio (75 g)(OGTT). I campioni di sangue sono stati raccolti, a intervalli di 0, 30, 60, 90, 120 minuti dopo la somministrazione di glucosio, in provette eparinizzate mantenute in ghiaccio, centrifugati immediatamente, ed il plasma conservato a -20°fino al dosaggio anche questo effettuato utilizzando kit radioimmunologici. I livelli ormonali basali e lo spessore endometriale sono stati analizzati tramite un'analisi multipla della varianza (ANOVA) e confrontati utilizzando un test t di Student a dati appaiati. L'area sotto la curva (AUC) dell'OGTT ਠstata calcolata utilizzando il metodo trapezoidale. L'indice HOMA ਠstato calcolato per stimare la sensibilità  all'insulina utilizzando come valore cut-off 2.71. I dati ottenuti sono stati espressi come media ± SEM. Risultati In condizioni basali, i livelli plasmatici di DHEA, DHEAS e Androstenedione erano pi๠bassi nelle donne anziane (Gruppi C e D) rispetto alle donne pi๠giovani (Gruppi A e B). Anche i livelli plasmatici di LH risultavano essere pi๠bassi nelle donne obese pi๠anziane (gruppo D) rispetto alle pazienti pi๠giovani (gruppi A e B). Dopo 3 e 6 mesi di integrazione con DHEA, si ਠverificata una significativa riduzione dell'LH e dell'FSH, mentre i livelli sierici di DHEA, DHEAS, estradiolo ed Androstenedione erano aumentati in modo significativo rispetto alle condizioni basali. Con l'esecuzione del test da carico orale di glucosio (OGTT), l'AUC dell'insulina, pur non raggiungendo la significatività  statistica, mostrava una riduzione in tutte le donne indipendentemente dal BMI e dall'età , mentre l'AUC della glicemia non ha mostrato variazioni dinamiche in risposta al carico di glucosio orale. Si sottolinea infine che il trattamento ਠrisultato in grado di ridurre l'indice HOMA in tutte le pazienti, indipendentemente dal BMI e dall'età , supportando cosଠl'ipotesi che il DHEA(-S) ed i suoi metaboliti abbiano un effetto sulla sensibilità  all'insulina grazie, probabilmente, alle modificazioni intracrinologiche del DHEA a livello dei tessuti e degli organi responsabili del controllo omeostatico del glucosio e dell'insulina. Tutto ciಠrafforza l'ipotesi del possibile ruolo del DHEA come terapia integrativa steroidea e/o sostitutiva ormonale, con l'obiettivo di produrre un beneficio sulla salute ed il benessere psicofisico delle donne in menopausa.