Ruolo dell'interazione ionica e processi di aggregazione di cofilina-2 umana

La cofilina-2 ਠuna proteina appartenente alla famiglia delle cofiline/ADF, proteine responsabili dei processi di polimerizzazione/depolimerizzazione dell'actina. La cofilina-2 ਠl'isoforma presente nei tessuti muscolari. Recenti studi hanno rivelato la presenza di aggregati proteici contenenti cofilina-2 fosforilata nelle placche di cuori appartenenti a pazienti affetti da cardiomiopatia dilatativa idiopatica: tali aggregati sono di natura amiloidica, dello stesso tipo di quelli osservati nella malattia di Alzheimer. Dato che questi aggregati sono fondamentalmente diversi da quelli fisiologici di cofilina-actina, ਠstato ipotizzato che la cofilina possa avere un ruolo attivo nei processi di aggregazione proteica nei miociti e nello sviluppo di patologie cardiache. Per questa ragione si ਠvoluta indagare la capacità  di cofilina-2 di formare aggregati in vitro, identificare la morfologia di tali aggregati e capire se una situazione di stress ossidativo influisca sulla loro struttura stessa ed evoluzione nel tempo. Inoltre ਠstata studiata l'interazione di cofilina con ioni esogeni, quali solfuro e Cu(II), e l'effetto che questi ioni esercitano sulla struttura degli aggregati. Sono stati anche effettuati studi sulle proprietà  elettrocatalitiche di cofilina interagente con Cu(II) per valutare il suo ruolo come possibile centro di produzione di ROS. L'attività  catalitica di cofilina-2 wild type e del suo mutante fosfomimetico S3D ਠstata studiata attraverso tecniche elettrochimiche quali CV e SWV. Lo studio dell'invecchiamento e dell'aggregazione di cofilina con solfuro o con Cu (II) invece ਠstato portato avanti tramite misure di fluorescenza, dicroismo circolare e microscopia AFM, verificando che sia anioni che cationi possiedono un ruolo attivo nella formazione degli aggregati.