Negli ultimi decenni l'industria farmaceutica ha dimostrato un rinnovato interesse per lo studio delle piante medicinali e lo sviluppo di farmaci fitoterapici standardizzati. Gli estratti naturali, sulla base della peculiare composizione del fitocomplesso che li costituisce, presentano grandi potenzialità  di impiego nel trattamento di diverse condizioni patologiche. Tra questi estratti, quelli di Mucuna Pruriens sono largamente impiegati nella medicina tradizionale indiana per il trattamento di patologie legate ad un eccesso di radicali liberi nell'organismo e nella malattia di Parkinson, il cui impiego ਠgiustificato dalla elevata concentrazione di l-dopa presente. Diversi studi hanno dimostrato l'efficacia di Mucuna Pruriens nel trattamento della malattia di Parkinson e l'assenza di effetti collaterali secondari generalmente legati alla somministrazione cronica della molecola di origine sintetica. Tali effetti collaterali, rappresentati principalmente da alterazioni motorie sono legati alle fluttuazioni nella concentrazione plasmatica di l-dopa e alla conseguente stimolazione pulsatile dei recettori che si manifesta nei pazienti dopo alcuni anni di terapia, legata prevalentemente alle caratteristiche chimico-fisiche sfavorevoli che influenzano la biodisponibilità  dell'attivo. La formulazione di sistemi che veicolano gli estratti migliorandone la biodisponibilità , ਠproposta come possibile approccio terapeutico. In particolare sono state allestite formulazioni su base lipidica (liposomi e particelle fosfolipidiche) ed emulsioni, che possano fungere da serbatoio e trasportare il farmaco, migliorandone la solubilità  e la stabilità  (vengono ridotti i fenomeni di degradazione enzimatica) e permettendo un pi๠rapido assorbimento a livello intestinale. Liposomi ottenuti con la tecnica di idratazione del film lipidico hanno mostrato scarsa stabilità  e una efficienza di caricamento (incapsulazione) trascurabile (inferiore allo 0.1%); l'impiego della tecnica dello spray drying, operando l'atomizzazione della sospensione lipide/estratto, ha portato alla formulazione di particelle fosfolipidiche facilmente risospendibili con migliorata efficienza di incapsulazione. Anche le emulsioni formulate hanno consentito la stabilizzazione di maggiori quantità  degli estratti (fino all'1%) e il raggiungimento di una maggiore stabilità  rispetto ai liposomi, lasciando spazio a successive valutazioni sulle dosi da utilizzare nelle diverse condizioni patologiche trattabili. I risultati ottenuti pongono quindi le basi per ulteriori sviluppi delle formulazioni in esame al fine di realizzare degli efficienti mezzi di veicolazione degli estratti di Mucuna Pruriens.

Progettazione, formulazione e caratterizzazione di sistemi per la veicolazione di estratti naturali contenenti levodopa.

2016

Abstract

Negli ultimi decenni l'industria farmaceutica ha dimostrato un rinnovato interesse per lo studio delle piante medicinali e lo sviluppo di farmaci fitoterapici standardizzati. Gli estratti naturali, sulla base della peculiare composizione del fitocomplesso che li costituisce, presentano grandi potenzialità  di impiego nel trattamento di diverse condizioni patologiche. Tra questi estratti, quelli di Mucuna Pruriens sono largamente impiegati nella medicina tradizionale indiana per il trattamento di patologie legate ad un eccesso di radicali liberi nell'organismo e nella malattia di Parkinson, il cui impiego ਠgiustificato dalla elevata concentrazione di l-dopa presente. Diversi studi hanno dimostrato l'efficacia di Mucuna Pruriens nel trattamento della malattia di Parkinson e l'assenza di effetti collaterali secondari generalmente legati alla somministrazione cronica della molecola di origine sintetica. Tali effetti collaterali, rappresentati principalmente da alterazioni motorie sono legati alle fluttuazioni nella concentrazione plasmatica di l-dopa e alla conseguente stimolazione pulsatile dei recettori che si manifesta nei pazienti dopo alcuni anni di terapia, legata prevalentemente alle caratteristiche chimico-fisiche sfavorevoli che influenzano la biodisponibilità  dell'attivo. La formulazione di sistemi che veicolano gli estratti migliorandone la biodisponibilità , ਠproposta come possibile approccio terapeutico. In particolare sono state allestite formulazioni su base lipidica (liposomi e particelle fosfolipidiche) ed emulsioni, che possano fungere da serbatoio e trasportare il farmaco, migliorandone la solubilità  e la stabilità  (vengono ridotti i fenomeni di degradazione enzimatica) e permettendo un pi๠rapido assorbimento a livello intestinale. Liposomi ottenuti con la tecnica di idratazione del film lipidico hanno mostrato scarsa stabilità  e una efficienza di caricamento (incapsulazione) trascurabile (inferiore allo 0.1%); l'impiego della tecnica dello spray drying, operando l'atomizzazione della sospensione lipide/estratto, ha portato alla formulazione di particelle fosfolipidiche facilmente risospendibili con migliorata efficienza di incapsulazione. Anche le emulsioni formulate hanno consentito la stabilizzazione di maggiori quantità  degli estratti (fino all'1%) e il raggiungimento di una maggiore stabilità  rispetto ai liposomi, lasciando spazio a successive valutazioni sulle dosi da utilizzare nelle diverse condizioni patologiche trattabili. I risultati ottenuti pongono quindi le basi per ulteriori sviluppi delle formulazioni in esame al fine di realizzare degli efficienti mezzi di veicolazione degli estratti di Mucuna Pruriens.
2016
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Dipartimento di Scienze della Vita
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.14242/302756
Il codice NBN di questa tesi è URN:NBN:IT:UNIMORE-302756