Caratterizzazione di nuovi complessi di Zinco ed aminoacidi per la distribuzione di Zinco in cellule Caco-2

I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono un gruppo di disturbi dello sviluppo neurologico caratterizzato da menomazioni nella comunicazione e nel comportamento sociale. àˆ generalmente accettato che una varietà  di fattori di rischio ambientali e fattori genetici in combinazione o da soli sono associati con l'eziologia dei disturbi dello spettro autistico. Siccome la carenza di Zinco ਠstato collegata ad ASD, ਠnecessario mantenere adeguati i livelli di Zinco, soprattutto durante la gravidanza. Tuttavia, la biodisponibilità  di Zinco nella dieta ਠbassa e puಠessere sopperita dall'utilizzo di nuovi integratori. In questa ricerca ਠstudiata l'influenza del supplemento di complessi di Zinco ed aminoacidi in cellule Caco-2. Per mantenere la concentrazione di Zinco stabile sono necessari meccanismi o fattori diversi che ne regolano l'assorbimento di Zinco. In questo progetto ci siamo concentrati su come curare la carenza di Zinco associata a malattie come l'autismo ed Acrodermatite enteropatica. Lo scopo era quello di progettare composti nuovi di Zinco, in grado di bypassare fattori inibitori e di eludere le vie potenzialmente sature da Zinco, come i suoi trasportatori di Zinco classici. In particolare, ਠstato esaminato Zip4, dal momento che ਠanche altamente associato con l'Acrodermatite enteropatica, una malattia genetica associata alla distribuzione di Zinco. Di conseguenza, i composti di Zinco complessati ad aminoacidi e ZnCl2 potrebbero usare modi diversi di assorbimento, per questo motivo ਠstato di interesse individuare quale sia meglio assorbito. Sono stati eseguiti studi sull'efficienza e la caratterizzazione dell'uptake di Zinco, proveniente da composti di Zinco complessato ad aminoacidi in Caco-2, cellule epiteliali del colon. La biodisponibilità  di Zinco negli integratori ਠinfluenzato da molteplici fattori che possono diminuire l'assorbimento di Zinco (Cousins, 2010). Un ulteriore oggetto di studio ਠstata l'influenza degli inibitori come rame, calcio, acido fitico ed acido folico. Gli inibitori sono stati utilizzati in simultaneità  con i composti Zinco. àˆ stato indagato l'assorbimento e il trasporto dei composti di Zinco in cellule Caco-2 utilizzando piastre transwell, stabilendo in seguito che i transwell utilizzati non sono adatti per ottenere risultati ottimali e significativi. L'idea ਠquella di sviluppare composti di Zinco in grado di bypassare i normali trasportatori di Zinco utilizzando trasportatori di aminoacidi, senza causarne una down regolazione. Inoltre, si ਠindagato sui possibili cambiamenti dell'espressione genica dei trasportatori di Zinco ed aminoacidi come meccanismo compensatorio in seguito a trattamenti con specifici composti. In questo progetto ZIP4, ZIP2 e ZnT1 sono stati usati per esaminare le possibili alterazioni nell'espressione genica, dopo il trattamento di cellule Caco-2 con diversi composti di Zinco. Si puಠconcludere che uno dei vantaggi di questi nuovi composti di Zinco complessati con aminoacidi, ਠquello di poter essere utilizzati come supplemento di Zinco durante la terapia cronica senza modificare le normali reazioni fisiologiche. Nel loro insieme questi esperimenti illustrano le caratteristiche e i meccanismi di distribuzione dei composti di Zinco complessati ad aminoacidi. La determinazione dell'importanza di curare la carenza di Zinco puಠessere utile per suggerire strategie terapeutiche per la prevenzione della ASD.