Ingegnerizzazione molecolare di etero-dimeri stabili di recettori A2A-adenosinico e D2-dopaminico per la determinazione della struttura

Gli oligomeri di recettori accoppiati a proteine G sono emersi come importanti entità  fisiologiche con nuove proprietà  funzionali e farmacologiche, a causa della difficoltà  posta dalla loro flessibilità  conformazionale e dalle loro dinamiche, la nostra comprensione dei meccanismi coinvolti nell'oligomerizzazione ਠancora incompleta. Il recettore Adenosinico A2A (A2AR) e il recettore Dopaminico D2 (D2R) formano un eteromero ben caratterizzato, il quale gioca ruoli fondamentali nella regolazione delle modalità  di signalling dopaminergico nei neuroni striatali. Per incrementare la stabilità  dell'eteromero A2AR †" D2R per studi strutturali, sono state usate simulazioni di rigid-body docking per identificare le posizioni dove sostituire le cisteine per cross-linkare i protomeri. In questo lavoro sono state valutate le interazioni tra i protomeri di tre paia di A2AR †" D2R cys-mutanti tramite bioluminescence resonance energy transfer (BRET). Per D2R(V96C) †" A2AR(F70C) ਠstato ottenuto un marcato incremento di vicinanza tra i protomeri, ciಠindica un cross-linking efficace. Inoltre dei nanocorpi, nuove proteine terapeutiche, sono stati testai per verificare il loro ruolo di potenziali intensificatori di stabilità , tuttavia sono necessari ulteriori esperimenti per confermare tale proprietà .