Idrossi-propil-β-ciclodestrina: un efficace drug delivery system per curcumina e derivati idrofobici.

La curcumina, una molecola polifenolica estratta dai rizomi della Curcuma longa L., presenta numerose attività  farmacologiche tra cui le pi๠importanti sono quella antitumorale, antinfiammatoria e antiossidante. Purtroppo si tratta di un composto completamente insolubile in acqua, instabile in ambiente acquoso (acido e basico), e fotosensibile. La scarsa biodisponibilità  costituisce un grosso ostacolo per l'uso terapeutico di questa molecola. In questo lavoro di tesi, sono stati sintetizzati dei derivati della curcumina che presentano il sostituente -(CH2)nCOOC(CH3)3 (n = 1, 2) sull'atomo di carbonio centrale della funzione β-dichetonica della curcumina. L'attività  biologica di questi derivati ਠanaloga a quella della curcumina, in alcuni casi migliore, ma tuttavia rimane il problema della scarsa biodisponibilità . Per aumentarne la solubilità  in acqua sono stati preparati dei complessi di inclusione dei curcuminoidi con una ciclodestrina: idrossipropil-β-ciclodestrina (HPβCD). L'HPβCD ਠun polimero ciclico formato da sette unità  di glucopiranosio unite da legami α 1,4-glicosidici, ha la struttura di un tronco di cono, esternamente ਠidrofilo e internamente presenta una cavità  idrofoba in grado interagire con molecole poco solubili o insolubili in acqua, come i curcuminoidi. I complessi sono stati preparati in rapporto molare 1:2 (curcuminoide/ HPβCD) con il metodo dell'evaporazione del solvente sia a temperatura ambiente sia a caldo, sono stati portati allo stato solido e caratterizzati utilizzando diverse tecniche, tra cui la spettroscopia NMR. Si ਠinoltre condotto uno studio farmaco-cinetico per valutare sia la cinetica di formazione che la stabilità  in condizioni fisiologiche del complesso con l'HPβCD per i curcuminoidi che presentano il sostituente -(CH2)2COOC(CH3)3 sull'atomo di carbonio centrale della funzione β-dichetonica. I sistemi sono stati analizzati mediante spettrofotometria UV-VIS.