RICERCA DI AGENTI RIATTIVANTI PER MUTAZIONI DI BRCA1: DALLE COLTURE CELLULARI ALLE LINEE CELLULARI

Il Cancro ਠuna notevole preoccupazione di salute pubblica con un profondo impatto nella nostra società . L'Incidenza di nuovi casi di cancro sta aumentando specialmente nei paesi economicamente pi๠sviluppati e industrializzati, come conseguenza di un invecchiamento della popolazione. Individui con germline breast cancer 1 (BRCA1) mutations hanno un rischio aumentato di sviluppare cancro al seno e alle ovaie nel corso della loro vita. Mutant BRCA1-related cancers, come triple-negative breast cancers, sono estremamente aggressivi e, di solito, sono associati ad una radio- e chemioresistenza e ad una mancanza di scelte di trattamento. In aggiunta ai cancri ereditari, le mutazioni di BRCA1 appaiono coinvolte anche in una importante frazione di cancro al seno sporadico e cancro ovarico. Comunque, solamente un attivatore di peptide di wild- type BRCA1 ਠstato identificato. Con questo lavoro, si ਠsviluppato un nuovo yeast screening assay per la ricerca di potenziali riattivatori delle mutazioni di BRCA1. Inoltre, l'uso di questa strategia nell'analisi di molte biblioteche chimiche portoghesi, portಠall'identificazione di promettenti riattivatori delle mutazioni di BRCA1, il quale meccanismo molecolare d'azione verrà  convalidato nelle linee cellulari di tumori umani. Tutto questo lavoro, inoltre, ha aperto la strada all'identificazione di piccoli riattivatori di molecola per mutazioni di BRCA1 che incoraggia domande riguardo la prevenzione ed il trattamento per mutant BRCA1-expressing cancers.