Oncovigilanza e counseling farmacogenetico: strumenti per migliorare l'appropriatezza prescrittiva e la compliance dei pazienti oncologici in trattamento con fluoropirimidine in regione Campania

Le fluoropirimidine (FP) sono utilizzate nel trattamento dei tumori solidi e sono frequentemente associate a reazioni avverse (Adverse Drug Reaction, ADR) gravi. È raccomandata l’analisi di quattro polimorfismi (Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs) del gene DPYD (DPYD*2A, DPYD*13, DPYD c.2846A>T e c.1129-5923C> G) che sono associati allo sviluppo di tossicità anche letale da FP. Le Linee Guida del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) e del Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) raccomandano di ridurre del 50% le dosi iniziali di FP negli eterozigoti e di somministrare farmaci alternativi negli omozigoti. Oltre alle varianti DPYD, sono stati proposti come fattori predittivi di tossicità da FP due SNPs nel gene codificante la MTHFR (-C677T e -A1298C) e uno SNP nella regione enhancer del gene codificante la TS (TYMS-TSER). La misurazione del rapporto plasmatico UH2/U e il Therapeutic Drug Monitoring (TDM) del 5FU possono essere esami fenotipici complementari alla genotipizzazione. .. [a cura dell'Autore]