NEUROPATIA DIABETICA E FIBROSI EPATICA NEL DIABETE MELLITO DI TIPO 2: UN'ANALISI TRASVERSALE OSSERVAZIONALE DEI DATI DELLA PRATICA CLINICA

BACKGROUND. Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) and Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN) share etiological aspects and clinical correlates. On the other hand, the relationship between liver fibrosis and DPN has not been well investigated, so far. OBJECTIVES. We aimed to evaluate the association between liver fibrosis and DPN and to investigate the liver non-invasive tests (NITs) of liver fibrosis as predictors of DPN. METHODS. We conducted an observational, cross-sectional, retrospective study including individuals with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and hepatic steatosis that performed an evaluation of DPN. Neurological assessment included evaluation of neuropathic symptoms and deficits using validated scoring systems, i.e. Questionnaire of the Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI-Q), Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) and Diabetic Neuropathy Index (DNI). The definition of DPN required the presence of at least one abnormality among neuropathic symptoms and signs. Risk of advanced fibrosis was estimated using the Fibrosis-4 (FIB-4) score, the NAFLD Fibrosis Score (NFS), the AST/ALT ratio, and the AST to platelet ratio index (APRI). Finally, the presence of fibrosis has been investigated using the vibration controlled transient elastography (VCTE, Fibroscan®). Results are expressed in liver stiffness measurement (LSM) as kiloPascals (kPa) and LSM value ≥7.0 kPa defined the presence of significant fibrosis. RESULTS. Eighty-six T2DM subjects (mean age 59.22 ± 13.18 years, duration diabetes 9.61 ± 8.87 years, glycated haemoglobin (HbA1c) 57.71 ± 14.28 mmol/mol, 61 males – 70.9%) were included. DPN was detected in 43% of the cohort. Individuals with DPN were older (p<0.001), with longer diabetes duration (p=0.009), and characterized by higher prevalence of increased urinary albumin excretion (p=0.011), chronic kidney disease (p=0.038) and retinopathy (p=0.021). Significantly higher risk scores of liver fibrosis (FIB-4 and AST/ALT) in subjects with clinical diagnosis of DPN compared to those without DPN have been detected (FIB-4: 1.23 ± 0.66 vs 1.63 ± 0.85; p 0.018; AST/ALT: 0.89 ± 0.23 vs 1.11 ± 0.61; p 0.026). Moreover, DPN group showed higher value of LSM (6.56 ± 4.23 kPa vs 7.12 ± 3.58 kPa; p 0.619) and MDNS score was significantly directly related to LSM (Rho: 0.304, p=0.026). Considering neurological examination, higher prevalence of alteration in vibration sensation by diapason or in tendon reflexes evaluation was observed in subjects with documented fibrosis compared to LSM < 7kPa (p 0.025 and p 0.042, respectively). Finally, the qualitative evaluation of vibration sensation or tendon reflexes in individual at high risk of liver fibrosis at FIB-4 and AST/ALT indices was significantly associated with DPN (FIB-4 + abnormal vibration: p 0.047; FIB-4 + abnormal reflex: p 0.013; AST/ALT + abnormal vibration: p <0.001; AST/ALT + abnormal reflex: p <0.001). CONCLUSIONS. Exploring easy-to-apply and widely screening methods, the simple qualitative evaluation of vibration perception or tendon reflexes would be useful and effective in identifying DPN in T2DM with MASLD at-high risk of fibrotic evolution by NITs.

INTRODUZIONE. La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) e la neuropatia periferica diabetica (DPN) condividono aspetti eziologici e correlati clinici. Diversamente, la relazione tra fibrosi epatica e DPN non è stata finora chiarita. OBIETTIVO. L’obiettivo dello studio era valutare l'associazione tra fibrosi epatica e DPN e studiare i test epatici non invasivi (NITs) per la fibrosi epatica come predittori di DPN. METODI. Abbiamo condotto uno studio osservazionale, trasversale e retrospettivo che ha incluso soggetti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e steatosi epatica che hanno eseguito una valutazione clinica della DPN. La valutazione neurologica ha incluso lo studio dei sintomi e dei deficit neuropatici utilizzando sistemi di punteggio validati, come il questionario Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI-Q), il Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) e il Diabetic Neuropathy Index (DNI). La definizione di DPN richiedeva la presenza di almeno un'anomalia tra i sintomi e i segni neuropatici. Il rischio di fibrosi avanzata è stato stimato utilizzando il punteggio Fibrosis-4 (FIB-4), il punteggio di fibrosi NAFLD (NFS), il rapporto AST/ALT e l'indice del rapporto AST/piastrine (APRI). Infine, la presenza di fibrosi è stata studiata utilizzando l'elastografia transitoria a vibrazione controllata (VCTE, Fibroscan®). I risultati sono espressi come liver stiffness measurement (LSM) in kiloPascal (kPa) e un valore di LSM ≥7,0 kPa ha definito la presenza di fibrosi significativa. RISULTATI. Sono stati inclusi ottantasei soggetti con T2DM (età media 59,22 ± 13,18 anni, durata del diabete 9,61 ± 8,87 anni, emoglobina glicata (HbA1c) 57,71 ± 14,28 mmol/mol, 61 maschi – 70,9%). La DPN è stata rilevata nel 43% della coorte. Gli individui con DPN erano più anziani (p<0,001), con una durata del diabete più lunga (p=0,009) e caratterizzati da una maggiore prevalenza di aumentata escrezione urinaria di albumina (p=0,011), malattia renale cronica (p=0,038) e retinopatia (p=0,021). Sono stati rilevati punteggi di rischio di fibrosi epatica (FIB-4 e AST/ALT) significativamente più elevati nei soggetti con diagnosi clinica di DPN rispetto a quelli senza DPN (FIB-4: 1,23 ± 0,66 vs 1,63 ± 0,85; p 0,018; AST/ALT: 0,89 ± 0,23 vs 1,11 ± 0,61; p 0,026). Inoltre, il gruppo DPN ha mostrato un valore più elevato di LSM (6,56 ± 4,23 kPa vs 7,12 ± 3,58 kPa; p 0,619) e il punteggio MDNS era significativamente e direttamente correlato alla LSM (Rho: 0,304, p=0,026). Considerando l'esame neurologico, è stata osservata una maggiore prevalenza di alterazione della sensibilità vibratoria valutata mediante diapason o della valutazione dei riflessi tendinei nei soggetti con fibrosi documentata rispetto a LSM < 7 kPa (rispettivamente p 0,025 e p 0,042). Infine, la valutazione qualitativa della sensibilità vibratoria o dei riflessi tendinei in soggetti ad alto rischio di fibrosi epatica agli indici FIB-4 e AST/ALT è risultata significativamente associata alla DPN (FIB-4 + alterata sensibilità vibratoria: p 0,047; FIB-4 + alterazione riflessi: p 0,013; AST/ALT + alterata sensibilità vibratoria: p <0,001; AST/ALT + alterazione riflessi: p <0,001). CONCLUSIONI. Esplorando metodi di screening di facile applicazione e ampiamente utilizzati, la semplice valutazione qualitativa della percezione vibratoria o dei riflessi tendinei risulta utile ed efficace nell'identificazione della DPN nelle persone con T2DM e MASLD ad alto rischio di evoluzione fibrotica studiata mediante NITs.