Caratterizzazione dei ruoli della proteina d’impalcatura Discs Large MAGUK 5 nel carcinoma epatocellulare

Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a leading cause of cancer-related deaths worldwide, characterized by high recurrence, therapeutic resistance, and molecular heterogeneity. One hallmark of liver cancer is the progressive loss of hepatocyte polarity and tissue organization. This study investigated the polarity protein Discs Large Homolog 5 (DLG5), a membrane-associated guanylate kinase (MAGUK) scaffold involved in maintaining epithelial integrity. DLG5 expression and localization were analyzed in paired HCC and adjacent liver tissues using quantitative PCR, western blotting, immunohistochemistry, and immunofluorescence, complemented by in silico correlation and colocalization analyses with β-catenin. The results showed that while DLG5 mRNA was significantly elevated in HCC, its protein expression was reduced and mislocalized, shifting from the membrane to cytoplasmic and perinuclear regions. These findings indicate that DLG5 functions in a localization-dependent manner, where its submembranous positioning is essential for maintaining epithelial polarity, stabilizing β-catenin at adherens junctions, and preserving junctional integrity in hepatocytes.

L’epatocarcinoma (HCC) rimane una delle principali cause di mortalità correlata al cancro a livello mondiale, caratterizzato da elevati tassi di recidiva, resistenza terapeutica e marcata eterogeneità molecolare. Una delle caratteristiche distintive del carcinoma epatico è la progressiva perdita della polarità degli epatociti e dell’organizzazione tissutale. Questo studio ha indagato la proteina di polarità Discs Large Homolog 5 (DLG5), una proteina scaffold appartenente alla famiglia delle chinasi guanilato–associate alla membrana (MAGUK), coinvolta nel mantenimento dell’integrità epiteliale. L’espressione e la localizzazione di DLG5 sono state analizzate in campioni appaiati di tessuto HCC e fegato adiacente mediante PCR quantitativa, western blot, immunoistochimica e immunofluorescenza, integrate con analisi in silico di correlazione e studi di colocalizzazione con β-catenina. I risultati hanno mostrato che, sebbene l’mRNA di DLG5 risulti significativamente aumentato nei campioni HCC, l’espressione proteica appare ridotta e mal localizzata, con uno spostamento dal dominio di membrana verso le regioni citoplasmatiche e perinucleari. Questi risultati indicano che DLG5 agisce in modo dipendente dalla localizzazione, e che il suo posizionamento submembranoso è essenziale per mantenere la polarità epiteliale, stabilizzare la β-catenina nelle giunzioni aderenti e preservare l’integrità giunzionale negli epatociti.