Lipidomic profiling in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer

Il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) rappresenta una fase avanzata di malattia caratterizzata da prognosi sfavorevole e limitata disponibilità di biomarcatori prognostici e predittivi. Questo studio ha valutato il profilo lipidomico piasmatico di pazienti con mCRPC, confrontando soggetti all’avvio della prima linea di trattamento (1L) con pazienti già sottoposti ad almeno due linee terapeutiche (>2L), con l’obiettivo di identificare specie lipidiche associate alla prognosi e alla risposta al trattamento. Sono stati inclusi 48 pazienti, 29 nel gruppo 1L e 19 nel gruppo >2L. Mediante approccio lipidomico untargeted basato su cromatografia liquida e spettrometria di massa (LC-MS/MS) sono stati identificati 789 lipidi. Il confronto tra i due gruppi ha evidenziato 63 specie sovraespresse e 12 sottoregolate nei pazienti >2L. Tra i lipidi deregolati, diverse ceramidi mostravano un’associazione significativa con la sopravvivenza globale (OS). In particolare, Cer 36:1;2O|Cer 18:1;2O/18:0 ha mantenuto un valore prognostico indipendente dopo aggiustamento per PSA basale e linea di trattamento (HR 3,3; IC95% 1,4-7,8; p=0,007), con OS mediana di 6 mesi nei pazienti con livelli elevati rispetto a 39 mesi in quelli con livelli più bassi. Una risposta PSA50 è stata osservata nel 42,9% dei pazienti con livelli elevati di questa ceramide e nel 67,9% di quelli con livelli inferiori. La precedente firma prognostica a tre lipidi non ha invece mostrato un valore prognostico indipendente nella nostra coorte. Questi risultati supportano il ruolo dell’alterato metabolismo lipidico, e in particolare delle ceramidi a catena lunga e molto lunga, nella prognosi del mCRPC. Cer 18:1/18:0 emerge come potenziale biomarcatore prognostico, da validare in studi prospettici più ampi.